本指南適用于指導(dǎo)化妝品新原料的安全性評(píng)價(jià)。 　　一、化妝品新原料的定義 　　化妝品新原料是指在國(guó)內(nèi)首次使用于化妝品生產(chǎn)的天然或人工原料。 　　二、化妝品新原料安全性要求 　　化妝品新原料在化妝品中的使用量，在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不得對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。 　　化妝品新原料毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)綜述、必要的毒理學(xué)試驗(yàn)資料和可能存在安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的有關(guān)安全性評(píng)估資料。 　　化妝品新原料，一般需進(jìn)行下列毒理學(xué)試驗(yàn)： 　　(一) 急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn); 　　(二) 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　(三) 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn); 　　(四) 皮膚光毒性和光敏感性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn)); 　　(五) 致突變?cè)囼?yàn)(至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)); 　　(六) 亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性試驗(yàn); 　　(七) 致畸試驗(yàn); 　　(八) 慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn); 　　(九) 毒物代謝及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn); 　　(十) 根據(jù)原料的特性和用途，還可考慮其他必要的試驗(yàn)。 　　如果該新原料與已用于化妝品的原料化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性相似，則可考慮減少某些試驗(yàn)。 　　本指南規(guī)定毒理學(xué)試驗(yàn)資料為原則性要求，可以根據(jù)該原料理化特性、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系、類似化學(xué)物的毒性等資料情況，增加或減免試驗(yàn)項(xiàng)目。 　　根據(jù)產(chǎn)品的暴露途徑，提供相應(yīng)的急性或重復(fù)毒性毒理學(xué)資料。若以100%皮膚吸收來計(jì)算全身暴露量(SED), 可采用亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)中的NOAEL來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可不再進(jìn)行亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。對(duì)于亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性試驗(yàn)，如試驗(yàn)周期低于90天的，應(yīng)適當(dāng)增加安全系數(shù)。 　　三、申請(qǐng)化妝品新原料行政許可資料的具體要求 　　申請(qǐng)化妝品新原料行政許可應(yīng)按《化妝品行政許可申報(bào)受理規(guī)定》提交資料。具體要求如下： 　　(一)研制報(bào)告 　　1. 原料研發(fā)的背景、過程及相關(guān)的技術(shù)資料。天然原料還應(yīng)包括該原料化學(xué)成分、功能、毒理等研究的文獻(xiàn)資料或試驗(yàn)資料。 　　2. 原料的來源、分子量、分子式、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)。 　　(1)原料來源：應(yīng)說明原料名稱，包括化學(xué)名、INCI名稱(國(guó)際化妝品原料名稱)(如有)及中文譯名、CAS名和CAS號(hào)(如有)、商品名，應(yīng)明確原料為天然或人工的，原料應(yīng)為單一物質(zhì)(由于技術(shù)等原因必須復(fù)配的除外);天然原料應(yīng)為單一來源，應(yīng)提供拉丁學(xué)名和使用部位等;聚合物還應(yīng)提供平均分子量以及分子量分布。 　　(2)理化性質(zhì)：如感官性狀、溶解度、穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、蒸汽壓、pH、pKa、折光率、旋光度等。 　　3. 原料在化妝品中的使用目的、范圍，基于安全的使用限量及依據(jù)。 　　(二)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)述及簡(jiǎn)圖 　　應(yīng)說明化妝品新原料生產(chǎn)過程中涉及的主要工藝參數(shù)，如使用原料、反應(yīng)條件(溫度、壓力等)、催化劑、穩(wěn)定劑、中間產(chǎn)物及副產(chǎn)物、精制過程等;若為天然提取物的，應(yīng)說明其加工、提取方法，包括加工、提取條件，使用溶劑、可能殘留的雜質(zhì)或溶劑等。 　　(三)原料質(zhì)量安全控制要求，包括規(guī)格、檢測(cè)方法、可能存在安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)及其控制措施等 　　1. 規(guī)格：包括純度、雜質(zhì)及其含量及其他理化參數(shù)，保質(zhì)期及貯存條件等;若為天然提取物的，應(yīng)明確其質(zhì)量控制指標(biāo);若為聚合物，應(yīng)說明單體及其含量; 　　2. 檢測(cè)方法：原料的定性和定量檢測(cè)方法、雜質(zhì)的檢測(cè)方法等; 　　3. 可能存在安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)及其控制措施。 　　(四)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)資料，包括原料中可能存在安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的有關(guān)安全性評(píng)估資料 　　毒理學(xué)試驗(yàn)資料可以是申請(qǐng)人的試驗(yàn)資料或科學(xué)文獻(xiàn)資料，其中包括國(guó)內(nèi)外官方網(wǎng)站、國(guó)際組織網(wǎng)站發(fā)布的內(nèi)容。 　　1. 申請(qǐng)化妝品新原料，一般應(yīng)按化妝品新原料安全性要求提交毒理學(xué)試驗(yàn)資料。 　　2. 具有下列情形之一者，可按以下規(guī)定提交毒理學(xué)試驗(yàn)資料： 　　(1) 凡不需列入《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中的防腐劑、防曬劑、著色劑和染發(fā)劑以及從安全角度考慮不需要列入限用物質(zhì)中的化妝品新原料，應(yīng)提交以下資料： 　　① 急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn); 　　② 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　③ 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn); 　　④ 皮膚光毒性和光敏感試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性時(shí)需做該兩項(xiàng)試驗(yàn)); 　　⑤ 致突變?cè)囼?yàn)(至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)); 　　⑥ 亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性試驗(yàn); 　　⑦ 致畸試驗(yàn)(采用交叉參照獲知化妝品新原料毒性的除外)。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　(2) 當(dāng)植物某些部位提取物已經(jīng)被允許用作化妝品原料，其他部位申請(qǐng)化妝品新原料時(shí)，應(yīng)提交以下資料： 　　① 急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn); 　　② 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　③ 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn); 　　④ 皮膚光毒性和光敏感試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性時(shí)需做該兩項(xiàng)試驗(yàn)); 　　⑤ 致突變?cè)囼?yàn)(至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn))。 　　當(dāng)全植物已經(jīng)被允許用作化妝品原料時(shí)，則該植物各部位不需再按新原料申請(qǐng)。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　(3) 凡有安全食用歷史的，如食品原料、國(guó)務(wù)院有關(guān)行政部門公布的藥食兩用物品等,或已有國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)結(jié)論認(rèn)為在化妝品或食品中使用是安全的，或在國(guó)外或地區(qū)批準(zhǔn)的化妝品中允許使用的化妝品新原料。應(yīng)提交以下資料： 　　① 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　② 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn); 　　③ 皮膚光毒性和光敏感試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn))。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　(4)含有至少3個(gè)單體單元的序列分子，其至少與1個(gè)額外單體單元或其它反應(yīng)物通過共價(jià)鍵連接，平均分子量大于1000道爾頓的聚合物的化妝品新原料，應(yīng)提交以下資料： 　　① 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　② 皮膚光毒性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn))。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　(5) 無任何致癌、致突變的結(jié)構(gòu)預(yù)警且全身暴露量(SED) 低于1.5ug/kg/day的化妝品新原料，應(yīng)提交以下資料： 　　① 急性皮膚和眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　② 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn); 　　③ 皮膚光毒性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn))。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　(6)化學(xué)惰性(如無活性反應(yīng)基團(tuán)化合物，無機(jī)物, 烷烴類等)或易揮發(fā)(沸點(diǎn)低于100℃，或沸點(diǎn)在50至260℃之間且室溫下飽和蒸氣壓超過133.322Pa)的化妝品新原料，應(yīng)提交以下資料： 　　① 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn); 　　② 皮膚光毒性和光敏感性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn))。 　　根據(jù)原料的特性和用途，必要時(shí)，可要求補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)資料。 　　四、化妝品新原料的審評(píng)原則 　　(一)對(duì)于申請(qǐng)人提交的化妝品新原料安全性評(píng)價(jià)資料的完整性、合理性和科學(xué)性進(jìn)行審評(píng)： 　　1. 安全性評(píng)價(jià)資料內(nèi)容是否完整并符合上述有關(guān)資料要求; 　　2. 化妝品新原料的來源是否清楚，新原料的理化特性、生物學(xué)特性是否明確，是否提供新原料在化妝品中的使用目的、依據(jù)、范圍、使用限量、檢測(cè)方法以及必要的毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料等; 　　3.依據(jù)是否科學(xué)，資料是否充分，關(guān)鍵數(shù)據(jù)是否合理，分析是否科學(xué)、符合邏輯，結(jié)論是否正確。 　　(二)經(jīng)審評(píng)認(rèn)為化妝品新原料安全性評(píng)價(jià)資料存在問題的，審評(píng)專家應(yīng)根據(jù)化妝品監(jiān)管相關(guān)規(guī)定和科學(xué)依據(jù)，提出具體意見。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)提供相應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)資料。 　　(三)隨著科學(xué)研究的發(fā)展，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的化妝品新原料進(jìn)行再審評(píng)，對(duì)其他新類型的化妝品原料安全評(píng)價(jià)要求另行規(guī)定。