各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　按照原國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號工作的通知》（國藥監(jiān)注〔2001〕582號）的安排，根據(jù)省級食品藥品監(jiān)督管理部門報送的資料，現(xiàn)公布維生素C注射液等238個品種換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號目錄（附件1）。請依照《統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號注意事項》（附件2）的要求，及時將藥品批準(zhǔn)文號轉(zhuǎn)發(fā)至轄區(qū)內(nèi)相關(guān)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

　　附件：1.維生素C注射液等238個品種換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號目錄（略）

　　　　　2.統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號注意事項

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局

　　二00四年五月三十一日

　　附件2：統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號注意事項

　　省級食品藥品監(jiān)督管理部門須仔細核對藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)名稱、批準(zhǔn)文號等內(nèi)容，如發(fā)現(xiàn)有誤，應(yīng)立即上報我局藥品注冊司，以便作出相應(yīng)的修改。核對無誤后，請及時將批準(zhǔn)文號轉(zhuǎn)發(fā)至轄區(qū)內(nèi)相應(yīng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并要求企業(yè)做好以下工作：

　　一、藥品生產(chǎn)企業(yè)在收到省級食品藥品監(jiān)督管理部門轉(zhuǎn)發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號后，須仔細核對藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)名稱、批準(zhǔn)文號等內(nèi)容，如發(fā)現(xiàn)有誤，應(yīng)立即與所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)系。

　　二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在批準(zhǔn)文號換發(fā)通知下達后6個月內(nèi)，完成新舊包裝、標(biāo)簽和說明書的更換工作。在批準(zhǔn)文號換發(fā)6個月后生產(chǎn)的藥品，不得再使用原不符合要求和規(guī)定的包裝、標(biāo)簽和說明書。此前已進入流通領(lǐng)域的藥品，可在其有效期內(nèi)繼續(xù)流通、使用。

　　換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號時間以省級食品藥品監(jiān)督管理部門通知藥品生產(chǎn)企業(yè)的時間為準(zhǔn)。

　　三、對于未提供藥品包裝、標(biāo)簽和說明書實樣的企業(yè)，須在換發(fā)批準(zhǔn)文號后3個月內(nèi)將實樣報省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　四、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司曾于2002年2月份將化學(xué)藥品的說明書樣稿以及中藥和蒙、藏、維藥品種說明書中［主要成份］項的內(nèi)容公布在網(wǎng)站上，經(jīng)征求多方意見并商有關(guān)專家，對其中的部分內(nèi)容做了相應(yīng)的修改，修改后的內(nèi)容業(yè)已公布在國家食品藥品監(jiān)督管理局和中國藥品生物制品檢定所的網(wǎng)站上，網(wǎng)址分別為http://www.sfda.gov.cn和http://www.nicpbp.org.cn.各有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在正式印制新的藥品說明書之前，須認(rèn)真核對并作相應(yīng)修改?！　「魇　⒆灾螀^(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　根據(jù)《放射性藥品管理辦法》的規(guī)定，為加強對锝[99mTc]放射性藥品的質(zhì)量管理，現(xiàn)將《锝[99mTc]放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局

　　二00四年五月三十一日

　　锝[99mTc]放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則

　　锝[99mTc]放射性藥品系指含有放射性核素锝[99mTc]，用于臨床診斷的藥品。它包括從鉬－锝發(fā)生器淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液及利用高锝[99mTc]酸鈉注射液和注射用配套藥盒制備得到的放射性藥品。

　　锝[99mTc]放射性藥品一般由即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)或具有第三類以上（包括第三類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機構(gòu)，在無菌操作條件下，以高锝[99mTc]酸鈉注射液和相應(yīng)注射用配套藥盒制備得到。锝[99mTc]放射性藥品的制備涉及環(huán)節(jié)較多，除高锝[99mTc]酸鈉注射液和注射用配套藥盒必須符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，對最終的成品必須進行質(zhì)量檢驗。由于锝[99mTc]的物理半衰期僅為6.02小時，為此，以其制備的藥品必須在制備后數(shù)十分鐘至數(shù)小時內(nèi)使用。不可能在完成全部質(zhì)量檢驗后才發(fā)貨或使用。根據(jù)《放射性藥品管理辦法》第十六條規(guī)定，锝[99mTc]放射性藥品可邊檢驗邊發(fā)貨或使用。同時，一批锝[99mTc]放射性藥品僅為一劑或數(shù)劑藥品（一般體積僅為數(shù)毫升），對每一批锝[99mTc]放射性藥品進行全部質(zhì)量檢驗是不現(xiàn)實的。

　　鑒于锝[99mTc]放射性藥品的特殊性，為了保證锝[99mTc]放射性藥品質(zhì)量及其用藥安全有效，根據(jù)《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則適用于即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)和自行制備锝[99mTc]放射性藥品的醫(yī)療機構(gòu)（具有第三類以上《放射性藥品使用許可證》）對锝[99mTc]放射性藥品的質(zhì)量控制。

　　一、發(fā)貨或使用前必須進行檢驗的質(zhì)量控制項目：

　　1.性狀

　　將锝[99mTc]放射性藥品置于鉛玻璃后通過肉眼觀察，不得出現(xiàn)與其相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有明顯區(qū)別的性狀。（如規(guī)定為無色澄明液體，若發(fā)現(xiàn)顆粒狀物質(zhì)、出現(xiàn)渾濁或顏色變化，應(yīng)停止發(fā)貨和使用。）

　　2.pH值

　　可用經(jīng)過校正的精密pH試紙檢查，其pH值應(yīng)在相應(yīng)法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)。

　　3.放射化學(xué)純度

　　放射化學(xué)純度應(yīng)按相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行測定。鑒于有些檢驗方法耗時較長，為適應(yīng)快速質(zhì)量控制的要求，企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)可以采用經(jīng)過驗證的快速測定方法進行測定?？焖贉y定方法必須經(jīng)過測定本單位配制的三批以上樣品，每批樣品不少于三個時間點（即制備后即刻、有效期中間點和有效期末點）的嚴(yán)格驗證，其限值不得低于標(biāo)準(zhǔn)中的限值。在日常使用過程中，應(yīng)定期對該快速測定方法進行再驗證（每年至少驗證一次），確保其準(zhǔn)確有效。

　　4.放射性活度

　　放射性活度應(yīng)參照現(xiàn)行版中國藥典收載的《放射性藥品檢定法》的相應(yīng)規(guī)定進行測定。

　　5.顆粒大小

　　凡標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有顆粒大小檢查項的锝[99mTc]放射性藥品，在發(fā)貨或使用前應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)行版中國藥典收載的《放射性藥品檢定法》項下的“顆粒細度測定法”進行檢查。顆粒大小應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　　二、可以邊檢驗邊發(fā)貨或使用的質(zhì)量控制項目

　　1.細菌內(nèi)毒素

　　按標(biāo)準(zhǔn)方法或參照現(xiàn)行版中國藥典收載的《細菌內(nèi)毒素檢查法》進行檢驗。含細菌內(nèi)毒素量應(yīng)符合規(guī)定。

　　2.無菌

　　按現(xiàn)行版中國藥典收載的《無菌檢查法》進行檢驗。

　　3.生物分布

　　凡標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定生物分布試驗的锝[99mTc]放射性藥品，應(yīng)按規(guī)定進行生物分布試驗。所使用的試驗動物應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。

　　4.如果上述檢驗項目有不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的結(jié)果時，應(yīng)立即停止該批锝[99mTc]放射性藥品的制備、發(fā)貨或使用，并檢查原因。對已用于臨床的，應(yīng)對患者進行跟蹤隨訪，采取必要的預(yù)防措施，并向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政主管部門報告。

　　5.如果有足夠的數(shù)據(jù)（連續(xù)六批以上）說明產(chǎn)品細菌內(nèi)毒素、無菌和生物分布試驗結(jié)果均符合規(guī)定，則細菌內(nèi)毒素、無菌和生物分布試驗可定期檢驗。間隔時間應(yīng)視檢驗結(jié)果規(guī)定。

　　三、相應(yīng)的質(zhì)量保證措施

　　1.制備和檢驗锝[99mTc]放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)具備相適應(yīng)的環(huán)境、儀器和設(shè)備。儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗，確保狀態(tài)正常，并有儀器設(shè)備操作和校驗規(guī)程、使用記錄、維修記錄。

　　2.制備和檢驗含锝[99mTc]放射性藥品的相關(guān)人員，應(yīng)具備放射性藥品有關(guān)知識，并經(jīng)相應(yīng)地培訓(xùn)。質(zhì)量控制人員應(yīng)經(jīng)中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的機構(gòu)有關(guān)放射性藥品檢驗知識的培訓(xùn)。

　　3.應(yīng)制定锝[99mTc]放射性藥品制備和檢驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格按照操作規(guī)程實施各項操作。應(yīng)有制備和檢驗記錄，記錄至少保存一年。

　　4.確保制備和檢驗含锝[99mTc]放射性藥品所用有關(guān)原料藥和物料符合相關(guān)規(guī)定的品質(zhì)要求，并制定原料藥和物料的訂購、貯存和使用管理規(guī)定。

　　5.定期對用于含锝[99mTc]放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的潔凈性能進行驗證，確保其潔凈情況符合要求。

　　6.對即時標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)，在購進新的鉬－锝發(fā)生器，用于制備含锝[99mTc]放射性藥品之前，應(yīng)對從其淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液按標(biāo)準(zhǔn)進行全檢（核純度項可只檢驗含鉬[99Mo]量）。如果同一廠家生產(chǎn)的連續(xù)多批（6批以上）鉬－锝發(fā)生器淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液的細菌內(nèi)毒素和無菌檢驗結(jié)果均符合規(guī)定，則從該廠家生產(chǎn)的鉬－锝發(fā)生器淋洗所得高锝[99mTc]酸鈉注射液的細菌內(nèi)毒素和無菌檢查可定期進行。但每月至少對高锝[99mTc]酸鈉注射液進行一次全檢。在注射用配套藥盒批號更換時，應(yīng)對首批制備的含锝[99mTc]放射性藥品進行驗證性全檢。