關(guān)于審批管理部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定

　　一、分類(lèi)

　　第一類(lèi)：

　　中藥材的人工制成品；

　　新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑；

　　中藥材中提取的有效成分及其制劑。

　　第二類(lèi)：

　　中藥注射劑；

　　中藥材新的藥用部位及其制劑；

　　中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑；

　　中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物及其制劑。

　　第三類(lèi)：

　　新的中藥制劑；

　　以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑；

　　從國(guó)外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。

　　第四類(lèi)：

　　改變劑型或改變給藥途徑的藥品；

　　國(guó)內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材。

　　第五類(lèi)：

　　增加新主治病證的藥品。

　　二、研究的內(nèi)容

　　根據(jù)藥材和制劑各自不同要求，新藥研究的內(nèi)容，藥材應(yīng)包括來(lái)源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)（包括加工炮制）、性狀和組織特征；藥材的理化性質(zhì)、農(nóng)藥殘留量、重金屬、砷鹽及檢驗(yàn)方法等。制劑應(yīng)包括處方、劑型、生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測(cè)定、劑量、穩(wěn)定性等。新藥研究都應(yīng)對(duì)藥理、毒理、臨床研究、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及所需對(duì)照品等提出研究資料。

　　三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　1．包括臨床研究用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其所需資料和要求詳見(jiàn)附件一、二、三、七、八、九、十。

　　2．不同單位研制同一藥品，若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，在申報(bào)生產(chǎn)或試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)，貫徹?fù)駜?yōu)的原則，采用方法先進(jìn)，水平較高者。

　　3．對(duì)第一、二類(lèi)及易變質(zhì)新藥實(shí)行使用期限。研制單位須對(duì)申報(bào)的新藥進(jìn)行系統(tǒng)、全面的穩(wěn)定性考察，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果提出使用期限。在該藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時(shí)審定正式使用期限（不超過(guò)五年），并附有對(duì)該藥穩(wěn)定性考核資料及對(duì)使用期限的修訂意見(jiàn)。如在使用期限內(nèi)，經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格，若與穩(wěn)定性有關(guān)的，應(yīng)由生產(chǎn)單位對(duì)使用期限重新提出申請(qǐng)，送藥典會(huì)審核后，報(bào)衛(wèi)生部審批。

　　4．藥典委員會(huì)在審定標(biāo)準(zhǔn)中，可根據(jù)需要，另行組織有關(guān)藥檢等單位進(jìn)行技術(shù)復(fù)核和協(xié)調(diào)。所需樣品和費(fèi)用由生產(chǎn)單位負(fù)責(zé)提供。

　　5．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需要的對(duì)照品及有關(guān)資料，由研制單位起草和提供。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試行期間，對(duì)照品暫由所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)審核并提供。

　　6．在試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時(shí)，所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所將對(duì)照品及其審核意見(jiàn)和有關(guān)資料轉(zhuǎn)報(bào)中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行復(fù)核標(biāo)定。該新藥的正式標(biāo)準(zhǔn)頒布執(zhí)行后，對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)提供。

　　四、審批和再次轉(zhuǎn)讓

　　1．第三類(lèi)新藥根據(jù)情況也可批準(zhǔn)為試生產(chǎn)。

　　2．國(guó)家藥典收載的成藥品種和衛(wèi)生部批準(zhǔn)的新藥，凡只改變劑型而制法無(wú)質(zhì)的改變者，例如散劑改為膠囊、片劑改為沖劑等，且功能主治、用法用量與原標(biāo)準(zhǔn)一致的屬第四類(lèi)新藥管理，可免做臨床驗(yàn)證，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上要求有新的提高，增加理化檢測(cè)指標(biāo)等。此類(lèi)新藥經(jīng)衛(wèi)生廳初審后，徑送藥典會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。（報(bào)送第四類(lèi)藥品要求的全部資料）。

　　3．國(guó)內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材，由引種（家養(yǎng)）單位和生產(chǎn)主管部門(mén)一起申報(bào)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）審核批準(zhǔn)，抄報(bào)衛(wèi)生部備案。

　　4．對(duì)確有保密價(jià)值的特殊品種，根據(jù)需要可由衛(wèi)生部直接受理組織審批。

　　5．已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，在標(biāo)準(zhǔn)未轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)前，不得再次轉(zhuǎn)讓。

　　6．研制單位如需再次申請(qǐng)轉(zhuǎn)讓?zhuān)瑧?yīng)按有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)“新藥證書(shū)”副本。一個(gè)副本只能轉(zhuǎn)讓一次。衛(wèi)生行政部門(mén)審核發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)的同時(shí)，應(yīng)在副本上注明“該藥已轉(zhuǎn)讓給×××生產(chǎn)單位”字樣。

　　五、本規(guī)定修改及解釋權(quán)屬?lài)?guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)，其它未經(jīng)批準(zhǔn)的單位和個(gè)人不得擅自修改和解釋。

　　附件一：藥材申報(bào)資料項(xiàng)目

　　1、名稱(chēng)及命名依據(jù)（包括中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名）。選題的目的與依據(jù)，文獻(xiàn)古籍、經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)該品種研究等情況的綜述。

　　2、中藥材的來(lái)源及其鑒定依據(jù)，主要產(chǎn)地，藥用部位。

　　3、生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、栽培或培殖技術(shù)，產(chǎn)地加工和炮制方法等資料。

　　4、藥材性狀、組織特征、理化性質(zhì)等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、附圖和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。

　　5、根據(jù)中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)提供的有關(guān)依據(jù)。

　　6、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　7、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　8、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　9、動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　10、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　11、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　12、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　13、臨床研究用藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。

　　14、藥材的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　15、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有代表性三批樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，并提供原動(dòng)、植、礦物標(biāo)本，引種（養(yǎng)）藥材還需同時(shí)提供原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本，引種（養(yǎng)）藥材還需同時(shí)提供原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本各二份（包括帶花、果、種子等鑒定特征）。每批樣品數(shù)量應(yīng)為全檢需要量的三倍。

　　16、擬進(jìn)行臨床研究計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。

　　17、藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供對(duì)照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。

　　18、藥材的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論和有關(guān)文獻(xiàn)資料。

　　19、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有代表性樣品至少三批及其檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，并提供原動(dòng)、植、礦物及引種（養(yǎng)）藥材原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本各二份（包括帶花、果、種子等鑒定特征）。每批樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍。

　　20、臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。

　　21、藥材包裝材料的性能、規(guī)格的設(shè)計(jì)樣稿和說(shuō)明。包裝上必須附有品名、貯藏、質(zhì)量合格標(biāo)志、產(chǎn)地、調(diào)出單位和日期等內(nèi)容。

　　中藥材的人工制成品、中藥材中提取的有效成分和部位，以人工方法在體內(nèi)的制取物等要求同《制劑申報(bào)資料項(xiàng)目》中的第21項(xiàng)。

　　藥材申報(bào)資料項(xiàng)目表

　　附件二：制劑申報(bào)資料項(xiàng)目

　　1、名稱(chēng)及命名依據(jù)（包括中文名、漢語(yǔ)拼音）。

　　2、選題目的與處方依據(jù)，文獻(xiàn)古籍、經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)該品種研究等情況的綜述。

　　3、處方組成和根據(jù)中醫(yī)藥理論及經(jīng)驗(yàn)對(duì)處方的論述。

　　4、制備工藝及其研究資料。

　　5、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料。

　　6、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　7、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　8、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　9、動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　10、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　11、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　12、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　13、臨床研究用藥的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。

　　14、臨床研究用藥品的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　15、臨床研究用樣品及其質(zhì)量檢驗(yàn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）。

　　16、擬進(jìn)行臨床研究（試驗(yàn)或驗(yàn)證）的計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。

　　17、生產(chǎn)用藥品原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供對(duì)照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。

　　18、藥品的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論和該藥品使用期限的有關(guān)研究資料及文獻(xiàn)資料。

　　19、連續(xù)生產(chǎn)的樣品至少三批（中試產(chǎn)品），及其質(zhì)量檢驗(yàn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）。

　　20、臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。

　　21、藥品包裝材料的性能、規(guī)格及標(biāo)簽的設(shè)計(jì)樣稿和說(shuō)明。產(chǎn)品使用（試用）說(shuō)明書(shū)樣稿，包括藥品名稱(chēng)、規(guī)格、主要組分（成分）、中醫(yī)藥理論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的闡述、功能與主治、用法與用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意、貯藏、使用期限、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號(hào)。特殊藥品和外用藥品的標(biāo)志必須在包裝及使用說(shuō)明上明顯表示。

　　制劑申報(bào)資料項(xiàng)目表

　　附件三：分類(lèi)申報(bào)資料的說(shuō)明與注釋

　　1、中藥材的人工制成品系指根據(jù)該藥材的特性和主要組份用人工方法制得而成的產(chǎn)品，如人工牛黃、人工麝香等。制成品的處方組成包括各組分的名稱(chēng)、配比和制成量，制備工藝包括各組份的制備、加工和成品配制全過(guò)程及主要技術(shù)條件。并同時(shí)報(bào)送有關(guān)的試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及所原藥材對(duì)比的藥理、毒理、理化、臨床研究等資料。

　　2、新發(fā)現(xiàn)的中藥材系指無(wú)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材。含從國(guó)外引種、引進(jìn)非我國(guó)習(xí)用的藥材、新的菌類(lèi)藥材（包括已有法定標(biāo)準(zhǔn)的菌類(lèi)藥材經(jīng)人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產(chǎn)物等的混合物）及國(guó)內(nèi)外有文獻(xiàn)記載的天然藥物作中醫(yī)用藥者。

　　3、中藥材中提取的有效成份系指提取的單一化學(xué)成份，須按中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床用藥。該品及其制劑除按第一類(lèi)要求申報(bào)資料外尚需補(bǔ)以下幾個(gè)項(xiàng)目：

　　（1）確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)，提供其化學(xué)、物理全面研究資料（包括數(shù)據(jù)、圖譜等）及有關(guān)文獻(xiàn)資料。

　　（2）藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　（3）生物利用度或溶出度的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　4、中藥注射劑的組份可以是有效成份或有效部位、單方或復(fù)方等。除復(fù)方中的藥材可以是省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)外，其它組份必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，并附上該組份（藥材）的第1、17、18項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)件（復(fù)印件），如組份未制訂標(biāo)準(zhǔn)的，須按相關(guān)類(lèi)別報(bào)送有關(guān)資料，并隨制劑一起上報(bào)審定。注射劑的主要成分必須基本清楚。

　　5、中藥材新的藥用部位，如果歷代本草有記載，必須詳細(xì)提供本草的年代、版本及有關(guān)記述。

　　6、中藥材、天然藥物中提取的有效部位系指提取的非單一化學(xué)成份，如總黃酮、總生物堿、總提取物等。

　　7、中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物，如培植牛黃、引流熊膽等。

　　8、中藥材新的藥用部位、中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物和引種（養(yǎng)殖）藥材，申報(bào)資料中的3、4、6、7、8、9、17、18項(xiàng)的研究應(yīng)與原藥材作對(duì)比試驗(yàn)。其臨床試驗(yàn)要求，根據(jù)其對(duì)比試驗(yàn)而定。（從國(guó)外引種（養(yǎng)殖）的習(xí)用進(jìn)口藥材系指已有我國(guó)進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材）。

　　9、新的中藥制劑，系指國(guó)家與省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)均未收載的制劑。其處方中的組份均應(yīng)符合法定藥品標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方制劑中若含有未制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)先制定其省級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照（藥材申報(bào)資料項(xiàng)目）的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、17、18、19項(xiàng)的要求報(bào)送資料，其資料隨制劑一起上報(bào)；若處方中的藥材已制定省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須附上該藥材的第1、17、18項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)件（復(fù)印件）。單方制劑中的藥材若為省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，必須補(bǔ)報(bào)相應(yīng)資料，并同省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)資料，按三類(lèi)藥材的要求整理后與制劑一并上報(bào)，如符合要求，該藥材可作為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可。不論是單方或復(fù)方，除藥材外的其它組份，如果未制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須按相應(yīng)類(lèi)別報(bào)送有關(guān)資料并隨制劑一起上報(bào)審定。

　　10、傳統(tǒng)古方、驗(yàn)方制劑屬第三類(lèi)新藥管理。凡具備以下條件者可免報(bào)申報(bào)資料6、9項(xiàng)，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上要求有新的提高，增加理化檢測(cè)指標(biāo)。

　　（1）處方中不含毒性藥材及無(wú)十八反十九畏配伍禁忌；

　　（2）處方（包括藥味和劑量）必須與原處方完全相同，并全部藥味為藥典收載品種；

　　（3）生產(chǎn)工藝必須完全一致；

　　（4）若為古方（系含清代及清代前文獻(xiàn)古籍所收載的方藥）必須詳細(xì)提供古代文獻(xiàn)的年代、版本及有關(guān)記述的復(fù)印件。

　　若為驗(yàn)方（系清代后的方藥）除具備以上（1）、（2）、（3）外還必須符合以下幾點(diǎn)：

　　（1）驗(yàn)方提出者系具有三十年以上臨床實(shí)踐，經(jīng)驗(yàn)豐富，并在當(dāng)?shù)叵碛幸欢闹嗅t(yī)大夫；

　　（2）該方藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，療效確切，群眾公認(rèn)的好藥；

　　（3）提供100例以上符合中醫(yī)理論的臨床用藥資料。

　　（4）持有所在省衛(wèi)生廳（局）對(duì)以上情況的證明。

　　11、以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑，須遵照中醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床用藥。除按要求的申報(bào)資料外，尚需報(bào)送該組方中的中藥、西藥、制劑三者在藥效、毒理、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究等資料及文獻(xiàn)資料。

　　12、改變劑型的藥品（如是其它劑型改為注射劑的，按注射劑的要求報(bào)送資料），除按規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)提供原劑型的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)資料及新劑型與原劑型在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性和臨床對(duì)比試驗(yàn)的研究資料。并說(shuō)明新劑型藥品的優(yōu)、特點(diǎn)。

　　13、改變劑型又增加新主治病證的藥品，除應(yīng)做新病證的藥效學(xué)試驗(yàn)外，還應(yīng)按本注釋的第12條要求報(bào)送對(duì)比試驗(yàn)的研究資料。

　　14、改變給藥途徑的藥品，如果是外用藥改為內(nèi)服藥的，按第三類(lèi)要求申報(bào)資料。

　　15、中藥材國(guó)內(nèi)異地引種系指地道藥材或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材，其申報(bào)資料中的第3、4、6、8、9、17、18項(xiàng)研究，應(yīng)將原地與異地或野生與家養(yǎng)的藥材進(jìn)行對(duì)比。

　　如外觀性狀或內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有變化的，則按第三類(lèi)要求申報(bào)資料，由衛(wèi)生廳（局）初審后報(bào)衛(wèi)生部審批。

　　16、增加新主治病證的藥品，如臨床用藥劑量超過(guò)該藥原劑量的，必須提供該藥的急性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料，臨床用藥時(shí)間超過(guò)原治療時(shí)間的應(yīng)報(bào)送長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。

　　17、改變劑型或改變給藥途徑或增加新主治病證的藥品，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須有新的提高和完善，增加理化檢測(cè)指標(biāo)等。

　　18、凡局部用藥，除按所屬類(lèi)別報(bào)送相應(yīng)資料外，尚須報(bào)送局部用藥毒性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　19、凡對(duì)人體具有依賴(lài)性?xún)A向的藥品，須報(bào)送藥物依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　20、初審單位對(duì)生產(chǎn)用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、使用期限等進(jìn)行審核后，必須提出審核前后的修改意見(jiàn)等有關(guān)資料。

　　21、凡菌類(lèi)藥材和引種（養(yǎng)殖）藥材，在生產(chǎn)的同時(shí)須了解是否有變異退化等現(xiàn)象，應(yīng)按申報(bào)資料項(xiàng)目的第3、4、17、18項(xiàng)要求進(jìn)行三代監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)采取措施，保證質(zhì)量。

　　22、新藥用輔料系指除已應(yīng)用的傳統(tǒng)輔料外，在我國(guó)首次使用于中藥制劑的賦行劑、附加劑等。

　　新輔料的申報(bào)資料和審批程序按照《新藥審批辦法》及有關(guān)規(guī)定辦理。

　　23、藥材按（藥材申報(bào)資料項(xiàng)目）要求報(bào)送資料；中藥材中提取的有效成分、有效部位及所有中藥制劑均按《制劑申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送資料。藥材（原料）與其制劑按要求分別報(bào)送資料；作為二個(gè)品種計(jì)。

　　24、有關(guān)新藥的藥理、毒理、臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證的技術(shù)要求可參閱附件四、五、六。

　　25、有關(guān)新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定性、對(duì)照品及命名的技術(shù)要求可參閱附件七、八、九、十。

　　26、報(bào)送資料項(xiàng)目中的“±”號(hào)表示須報(bào)送試驗(yàn)資料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料。

　　27、第一類(lèi)新藥須報(bào)送資料項(xiàng)目10致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料，如致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者，還應(yīng)報(bào)送11致癌試驗(yàn)資料。

　　28、第一類(lèi)新藥報(bào)送資料項(xiàng)目12生殖毒性試驗(yàn)中致畸試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　29、凡對(duì)申請(qǐng)臨床研究時(shí)所報(bào)送的資料有改動(dòng)者，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)均需重新補(bǔ)報(bào)，并說(shuō)明原因。

　　30、計(jì)劃生育藥品包括避孕藥、中止妊娠藥及其它調(diào)節(jié)生育的藥物。

　　附件四：藥理研究的技術(shù)要求

　　中藥新藥的藥理學(xué)研究包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究等。為申請(qǐng)臨床研究提供科學(xué)依據(jù)。

　　中藥新藥的藥理研究，應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥的特點(diǎn)的試驗(yàn)計(jì)劃，根據(jù)新藥的功用主治，選用或建立與中醫(yī)“證”或“病”相符或相近似的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，對(duì)新藥的有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。

　　（一）基本要求

　　1、試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上水平及資歷，具有一定的理論基礎(chǔ)與技術(shù)操作能力。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，結(jié)果判斷準(zhǔn)確，總結(jié)資料可靠，并有課題負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。

　　2、實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均應(yīng)符合GLP要求。

　　3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的等級(jí)動(dòng)物要求，必要時(shí)可選用特定年齡，性別的動(dòng)物或特殊模型動(dòng)物。

　　4、試驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)準(zhǔn)確，試驗(yàn)中出現(xiàn)的新問(wèn)題或特殊現(xiàn)象均應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明情況。

　　5、試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，盡可能以表格列出統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

　　（二）主要藥效研究

　　1、試驗(yàn)方法的選擇

　　（1）試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治（病或證），參照其功能，選擇兩種或多種試驗(yàn)方法，進(jìn)行主要藥效研究。

　　（2）由于中藥常具有多方面的藥效或通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇適當(dāng)方法證實(shí)其藥效。有時(shí)藥效不夠明顯或僅見(jiàn)作用趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異或量效關(guān)系不明顯，也應(yīng)如實(shí)上報(bào)結(jié)果作為參考。

　　（3）動(dòng)物模型應(yīng)首選符合中醫(yī)病或證的模型，目前尚有困難的，可選用與其相近似的動(dòng)物模型和方法進(jìn)行試驗(yàn)，以整體動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。

　　（4）新藥第一、二、三類(lèi)的主要藥效研究，應(yīng)能充分證實(shí)其主要治療作用，以及較重要的其他治療作用。第四類(lèi)可只選用兩項(xiàng)（或多項(xiàng)）主要藥效試驗(yàn)或提供詳細(xì)文獻(xiàn)資料，第五類(lèi)新藥只做新增病證的主要藥效試驗(yàn)。中藥材的人工制成品、新的藥用部位、以人工方法在體內(nèi)的制取物及引種藥材的藥效試驗(yàn)，均應(yīng)與原藥材作對(duì)比試驗(yàn)。

　　2、觀測(cè)指標(biāo)

　　觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。

　　3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

　　根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件及動(dòng)物來(lái)源等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。

　　4、受試藥物

　　（1）應(yīng)是處方固定，生產(chǎn)工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定，并與臨床研究用藥基本相同的劑型及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　（2）在注射給藥或離體試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意藥物中的雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、無(wú)機(jī)離子及酸堿度等因素對(duì)試驗(yàn)的干擾。

　　5、給藥劑量及途徑

　　（1）各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)兩個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，其中一個(gè)劑量相當(dāng)于臨床劑量的2－5倍，大動(dòng)物（猴、狗）或特殊情況下，可僅設(shè)1－2個(gè)劑量組。

　　（2）給藥途徑一般采用二種，其中一種應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，并應(yīng)說(shuō)明原因。溶解性好的藥物，可注射給藥（要注意排除非特異性反應(yīng)）。而粗制劑或溶解性差的藥物，可僅用一種給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)。

　　6、陽(yáng)性對(duì)照藥

　　主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括空白對(duì)照（正常及模型動(dòng)物對(duì)照組，必要時(shí)應(yīng)設(shè)溶媒對(duì)照組）及陽(yáng)性藥物對(duì)照組。陽(yáng)性對(duì)照藥可選用藥典收載或正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥或西藥，選用的藥物應(yīng)力求與新藥的主治相同，功能相似，劑型及給藥途徑相同者，根據(jù)需要可設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。

　　（三）一般藥理研究

　　一般藥理研究，觀察主要藥效以外的其他作用，主要觀察以下三方面：

　　1、神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。

　　2、心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)心電圖及血壓等影響。

　　3、呼吸系統(tǒng)：觀測(cè)給藥后對(duì)呼吸頻率、節(jié)律及深度影響。

　　（四）藥代動(dòng)力學(xué)研究

　　研究新藥在體內(nèi)的吸收、分布及排泄。

　　中藥材中提取的單一化學(xué)成分，可參照西藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，測(cè)定并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。

　　附件五：毒理研究的技術(shù)要求

　　毒理研究的主要目的是對(duì)新藥的安全性做出評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證臨床用藥安全。

　　（一）急性毒性試驗(yàn)

　　1、半數(shù)致死量（LD50）測(cè)定：觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并測(cè)定其半數(shù)致死量（LD50）。選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，水溶性好的藥物應(yīng)測(cè)定注射給藥的LD50.給藥后至少觀察7天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況，動(dòng)物死亡應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。

　　2、最大耐受量測(cè)定：

　　如因受試藥物的濃度或體積限制，預(yù)計(jì)一次給藥無(wú)法測(cè)出LD50時(shí)，可做一次或一日內(nèi)最大耐受量試驗(yàn)。即選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)連續(xù)2－3次給與動(dòng)物（如用小白鼠、動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（g／kg，系折合生藥量計(jì)算），并推算出相當(dāng)于臨床用藥的倍數(shù)。

　　（二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

　　長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。

　　1、動(dòng)物：應(yīng)用兩種動(dòng)物（嚙齒類(lèi)和非嚙齒類(lèi)），嚙齒類(lèi)常用大白鼠、每組至少20只；非嚙齒類(lèi)常用狗或猴等，每組至少4只，雌雄各半。

　　2、劑量：一般應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量，中劑量應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)高劑量，高劑量組應(yīng)部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（死亡數(shù)不超過(guò)百分之二十）；如急性毒性試驗(yàn)難以求出LD50，不能找到三個(gè)理想劑量組，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)可設(shè)兩個(gè)劑量組，高劑量組應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)的高劑量和臨床治療量。

　　3、給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的途徑相一致。口服藥應(yīng)采用灌胃法，如將藥物混在飼料、水中給與，要保證每只動(dòng)物按規(guī)定量在一定時(shí)限內(nèi)服入。

　　給藥次數(shù)應(yīng)每天一次，連續(xù)給藥，如試驗(yàn)周期在30天以上者，可每周給藥6天。

　　4、試驗(yàn)周期：第三、四類(lèi)中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)毒性藥材，無(wú)十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測(cè)出LD50而給藥量大于20g／kg，臨床用藥期為一至三天者可免做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)；若臨床用藥周期在1周以?xún)?nèi)者長(zhǎng)毒試驗(yàn)應(yīng)為2周；2周以?xún)?nèi)者，應(yīng)為四周；四周以上者，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的給藥期應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的兩倍以上。如大白鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果無(wú)明顯毒性、可免做狗等的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。

　　（三）外用藥治療局部疾患的，方中不含毒性藥材或有毒成分的，可不做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做吸收試驗(yàn)。

　　如外用藥治療全身疾患的，還應(yīng)做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。

　　（四）保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做生殖毒性試驗(yàn)。

　　（五）資料的整理與要求：

　　1、實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)寫(xiě)明實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人的姓名、職稱(chēng)，課題負(fù)責(zé)人應(yīng)在報(bào)告上簽名，單位蓋章。

　　2、完整的實(shí)驗(yàn)總結(jié)資料，應(yīng)包括動(dòng)物、材料、方法、檢測(cè)指標(biāo)的數(shù)據(jù)、圖表、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及摘要、小結(jié)等。

　　3、毒理實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)所用的藥物，其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格應(yīng)完全一致，特殊毒理試驗(yàn)中用的陽(yáng)性對(duì)照藥、試劑等均應(yīng)注明生產(chǎn)廠家、批號(hào)等。

　　4、實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物均應(yīng)注明種系、性別、年齡、體重及供應(yīng)單位，如有生產(chǎn)合格證者，應(yīng)寫(xiě)明合格證號(hào)碼。

　　5、對(duì)新藥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)做出科學(xué)解釋?zhuān)粚?duì)新藥的安全性應(yīng)做出綜合評(píng)價(jià)。

　　附件六：臨床研究的技術(shù)要求

　　新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證。第一、二、三類(lèi)新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，第四、五類(lèi)新藥進(jìn)行臨床驗(yàn)證，臨床試驗(yàn)一般分為三期進(jìn)行，臨床驗(yàn)證不分期。

　　臨床試驗(yàn)

　　（一）Ⅰ期臨床試驗(yàn)

　　1、目的

　　主要是研究人體對(duì)新藥的反應(yīng)和耐受性，探索安全有效的劑量，提出合理的給藥方案和注意事項(xiàng)。

　　2、適應(yīng)范圍

　　對(duì)于一、二類(lèi)和三類(lèi)中含有毒性成分，或有配伍禁忌（如十八反、十九畏）的新藥，必須進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

　　3、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　必須由有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)職稱(chēng)的醫(yī)師負(fù)責(zé)組織相應(yīng)職稱(chēng)的藥理、藥學(xué)人員，根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。

　　（1）受試對(duì)象

　　選擇正常人（健康志愿者），特殊病證可選擇患者。

　　年齡：一般以18－50歲為宜。

　　健康狀況：必須經(jīng)過(guò)健康檢查，除一般體格檢查外，并進(jìn)行血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查，均屬正常者。并注意排除有藥物、食物過(guò)敏史者。女性妊娠期、月經(jīng)期及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。

　　受試?yán)龜?shù)：10－30例。

　　（2）劑量確定

　　劑量確定應(yīng)當(dāng)慎重，以保證用藥安全為原則。應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥特點(diǎn)區(qū)別對(duì)待。對(duì)于傳統(tǒng)的用法應(yīng)按習(xí)慣用量或臨床常用劑量作為主要依據(jù)，一般可參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量，制定出預(yù)測(cè)劑量。然后其1／5量作為初試劑量；對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有毒性反應(yīng)或注射劑的劑量，可取預(yù)測(cè)量的1／10－1／5量作為初試劑量。

　　4、觀察和記錄

　　按照試驗(yàn)計(jì)劃，給藥后必須仔細(xì)觀察臨床反應(yīng)和必要的檢測(cè)指標(biāo)，并詳細(xì)記錄。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示。對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)采取與試驗(yàn)前等同條件下進(jìn)行復(fù)查，若有異常應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測(cè)后才予以肯定。

　　5、不良反應(yīng)的判斷與處理

　　一般可根據(jù)藥物與出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間關(guān)系；停藥后不良反應(yīng)是否有所緩解；或在嚴(yán)密觀察下重復(fù)少量用藥時(shí)不良反應(yīng)是否復(fù)發(fā)等予以判斷。

　　對(duì)于規(guī)定的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)定期復(fù)查，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)認(rèn)真分析，仔細(xì)鑒別。若確屬藥物所引起，應(yīng)立即中斷試驗(yàn)，必要時(shí)做相應(yīng)的保護(hù)處理。在用藥期間出現(xiàn)的任何異常癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，或其他特殊檢查都應(yīng)隨訪至恢復(fù)正常為止。

　　6、試驗(yàn)總結(jié)

　　根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果客觀而詳細(xì)地進(jìn)行總結(jié)，并應(yīng)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，作出正式書(shū)面報(bào)告，據(jù)此，提出對(duì)Ⅱ期臨床試驗(yàn)給藥方案的建議。

　　（二）Ⅱ期臨床試驗(yàn)

　　1、目的

　　本期是臨床評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，主要是對(duì)新藥的療效和安全性做出確切的評(píng)價(jià)，并與已知有效藥物做對(duì)比觀察，指出它的優(yōu)缺點(diǎn)。

　　2、基本要求

　　（1）本期的兩個(gè)階段，即對(duì)照治療試驗(yàn)階段與擴(kuò)大對(duì)照治療試驗(yàn)階段，可以同時(shí)進(jìn)行。試驗(yàn)單位不少于三個(gè)，每單位所觀察的例數(shù)不少于30例。

　　（2）對(duì)常見(jiàn)病、多發(fā)病證所需病例數(shù)一般不少于300例（主要病證不少于100例）。對(duì)于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定，避孕藥要求不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期，保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察，包括發(fā)育、智力等。

　　臨床試驗(yàn)應(yīng)另設(shè)對(duì)照組，對(duì)照組的例數(shù)須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，一般對(duì)照組與治療組的比例不應(yīng)低于1：3.

　　（3）受試者應(yīng)以住院病例為主，若為門(mén)診病例，要嚴(yán)格控制可變因素，主要是保證不附加其它任何治療因素，單純服用試驗(yàn)藥物。不論是住院還是門(mén)診患者，均應(yīng)對(duì)其進(jìn)行依從性的監(jiān)督。確保患者按計(jì)劃進(jìn)行和本次試驗(yàn)的有效性和可靠性。

　　（4）臨床試驗(yàn)必須在指定的具備科研條件的醫(yī)療單位進(jìn)行。

　　（5）臨床試驗(yàn)的用藥劑量可根據(jù)藥效試驗(yàn)及臨床實(shí)際情況，或Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果，在保證安全的前提下，予以確定。

　　（6）觀察的療程應(yīng)根據(jù)病、證的具體情況而定，凡有全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)者，均按其規(guī)定執(zhí)行。若無(wú)統(tǒng)一規(guī)定，應(yīng)以能夠判定其確切療效的最低限為起點(diǎn)。對(duì)于某些病證應(yīng)進(jìn)行停藥后的隨訪觀察。

　　3、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　必須由有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師負(fù)責(zé)組織相應(yīng)職稱(chēng)的藥理、藥學(xué)人員，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

　　（1）病例選擇

　　臨床研究應(yīng)以中醫(yī)病證為主體（必要時(shí)可以加用西醫(yī)病名）。根據(jù)新藥的功能制定嚴(yán)格的診斷或辨證標(biāo)準(zhǔn)。

　　甲、診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)：

　　應(yīng)遵照全國(guó)現(xiàn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)分別制訂。

　　①以證候?yàn)橹黧w可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際，制訂證候判斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　②以中醫(yī)病名為主體可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡可能選擇一些特異性檢測(cè)指標(biāo)作參考。

　　③若用西醫(yī)病名，可參考西醫(yī)高等醫(yī)學(xué)校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際，制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。并對(duì)其中醫(yī)證候分別制訂判斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　乙、納入標(biāo)準(zhǔn)：

　　①必須符合上述診斷或辨證標(biāo)準(zhǔn)。

　　②以病種為主時(shí)，除符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)外，應(yīng)確定其適應(yīng)證候，辨病與辨證相結(jié)合，選擇受試者。

　　③有利于檢驗(yàn)預(yù)先設(shè)想結(jié)果的患者均應(yīng)納入。

　　丙、排除標(biāo)準(zhǔn)（包括不適應(yīng)證或剔除標(biāo)準(zhǔn)）：

　　①年齡在18歲以下，或65歲以上（專(zhuān)適用于兒童或老年病患者除外）；妊娠或哺乳期婦女（保胎藥或產(chǎn)后用藥除外）；對(duì)本藥過(guò)敏者。

　　②合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者（專(zhuān)適用于以上系統(tǒng)疾病的藥物除外）。

　　③凡不符合入選標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

　　（2）試驗(yàn)方法

　　臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循對(duì)照、隨機(jī)和盲法的原則。

　　甲、對(duì)照原則：為了盡可能避免或減少由于各種干擾因素所造成的誤差，必須采取對(duì)照的方法。

　　①對(duì)照用藥　用已知有效藥物為對(duì)照藥，與試驗(yàn)用藥進(jìn)行對(duì)照。對(duì)照藥物可按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)所收載的同類(lèi)病證藥物擇優(yōu)選用。若用西醫(yī)病名時(shí)，可選用已知有效中藥或西藥對(duì)照。一般不采用安慰劑對(duì)照。

　　②對(duì)照方法　應(yīng)以分組對(duì)照為主，若屬特殊病種例數(shù)較少或病情較重，可采用自身對(duì)照。其它對(duì)照方法可根據(jù)情況選用。

　　分組對(duì)照　治療組與對(duì)照組之間除用藥不同外，其它對(duì)于治療結(jié)果可能有影響的因素，如性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、病情、病程等，要盡可能地一致。

　　自身對(duì)照在分組對(duì)照　有困難時(shí)，有的可以采用自身對(duì)照，即對(duì)用藥前后的系統(tǒng)觀察結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，自身對(duì)照也適用于局部用藥的臨床試驗(yàn)。

　　復(fù)合處理對(duì)照　適用于中西藥合用治療疑難病，危急重癥。治療組除加試驗(yàn)用中藥以外，其它處理與對(duì)照組完全相同。

　　復(fù)方（替代）對(duì)照　適用于復(fù)方制劑中對(duì)某種藥味的替代研究（如水牛角代犀角）。即治療組除替藥味外，其它藥味均相同，對(duì)照組用原復(fù)方制劑。

　　乙、隨機(jī)原則：受試者應(yīng)從總體隨機(jī)抽取，減少來(lái)自醫(yī)生和患者的偏因。隨機(jī)的方法可采用隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)數(shù)字鍵、配對(duì)隨機(jī)、分層隨機(jī)等。

　　丙、盲法原則：根據(jù)實(shí)際情況采用單盲或雙盲。在盲法試驗(yàn)時(shí)應(yīng)規(guī)定盲法、破盲的條件、時(shí)間和手續(xù)。

　　（3）療效判斷

　　①應(yīng)按全國(guó)性統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別制定合理的療效標(biāo)準(zhǔn)，分為：臨床痊愈、顯效、有效、無(wú)效四級(jí)。若為特殊病種可根據(jù)不同病種分別制定相應(yīng)的療效等級(jí)。若無(wú)臨床痊愈可能，則分為顯效、有效、無(wú)效三級(jí)。若為癌癥，其近期療效可分為：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展等。有的病種可采用控制、基本控制、有效、無(wú)效等。

　　②對(duì)于受試的每個(gè)病例，都應(yīng)嚴(yán)格地按照療效標(biāo)準(zhǔn)，分別加以判定。在任何情況下都不能任意提高或降低標(biāo)準(zhǔn)。

　　③療效評(píng)定應(yīng)以臨床證候（癥狀、體征）、客觀檢測(cè)指標(biāo)和患者的最終結(jié)果為依據(jù)。

　　④在判定療效時(shí)，著重統(tǒng)計(jì)與觀察顯效以上結(jié)果；特殊病種疑難病證，可統(tǒng)計(jì)與觀察有效以上結(jié)果。

　　（三）Ⅲ期臨床試驗(yàn)

　　1、目的

　　主要是新藥在Ⅱ期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)其安全性或療效進(jìn)行社會(huì)性考察。

　　2、適應(yīng)范圍

　　主要是對(duì)新藥試生產(chǎn)期間或上市后一段時(shí)期進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以補(bǔ)充Ⅱ期試驗(yàn)的不足，進(jìn)一步觀察療效、主治范圍和不良反應(yīng)。

　　3、方法

　　（1）本期的病例選擇、診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候判斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)、臨床總結(jié)等與Ⅱ期臨床試驗(yàn)的要求基本相同。

　　（2）對(duì)于長(zhǎng)期療效的觀察，應(yīng)詳細(xì)考察新藥所有的主治范圍。

　　（3）對(duì)于不良反應(yīng)、禁忌、注意等考察，應(yīng)詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)（包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等）和發(fā)生率。

　　（4）觀察例數(shù)，新藥試生產(chǎn)期間的臨床試驗(yàn)單位不少于5個(gè)，病例數(shù)不少于300例。特殊或危重病證例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定。

　　臨床驗(yàn)證

　　1、目的：主要是針對(duì)第四、五類(lèi)新藥，觀察其療效和不良反應(yīng)、禁忌、注意等。

　　2、觀察方法：應(yīng)采取分組對(duì)照的方法。改變劑型的新藥，對(duì)照品應(yīng)采用原劑型藥物；增加適應(yīng)癥的藥品。應(yīng)選已知有效同類(lèi)病證藥物進(jìn)行對(duì)照。

　　3、觀察例數(shù)一般不少于100例（主要證候不少于50例），對(duì)照組例數(shù)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)需要而定。避孕藥一般不少于300例（對(duì)照組另設(shè)）。

　　4、臨床驗(yàn)證設(shè)計(jì)、總結(jié)的要求與Ⅱ期臨床試驗(yàn)相同。

　　總結(jié)與評(píng)價(jià)

　　1、臨床試驗(yàn)總結(jié)

　　臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各臨床試驗(yàn)單位都寫(xiě)出小結(jié)報(bào)告，由臨床負(fù)責(zé)單位寫(xiě)出總結(jié)報(bào)告。

　　臨床試驗(yàn)的總結(jié)包括臨床試驗(yàn)資料整理與統(tǒng)計(jì)分析。

　　（1）資料的系統(tǒng)化　對(duì)每個(gè)病例的原始資料進(jìn)行整理，按設(shè)計(jì)要求對(duì)每個(gè)證候、每項(xiàng)觀察指標(biāo)、分組情況認(rèn)真進(jìn)行核對(duì)，避免錯(cuò)漏，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

　　（2）資料的取舍　對(duì)于符合試驗(yàn)設(shè)計(jì)與試驗(yàn)條件的資料，不允任意舍棄，對(duì)不符合設(shè)計(jì)要求或記錄明顯錯(cuò)誤的資料予以舍棄。若有舍棄的病例，應(yīng)說(shuō)明具體情況。

　　（3）資料的判斷　應(yīng)當(dāng)實(shí)事求是，全部數(shù)據(jù)均應(yīng)做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，根據(jù)結(jié)果引出結(jié)論。

　　（4）資料的總結(jié)　臨床試驗(yàn)總結(jié)必須客觀、全面、準(zhǔn)確地反應(yīng)全部試驗(yàn)過(guò)程，論據(jù)要充分，論證要求系統(tǒng)性和邏輯性，要突出中醫(yī)藥特色，文字要簡(jiǎn)練、結(jié)論要準(zhǔn)確。

　　總結(jié)報(bào)告的內(nèi)容包括題目、概述、一般資料與試驗(yàn)方法、診斷、觀察、判斷指標(biāo)、治療與結(jié)果（包括圖表和典型病例）、討論與結(jié)論。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、總結(jié)、各臨床負(fù)責(zé)人員的姓名專(zhuān)業(yè)、職稱(chēng)及課題負(fù)責(zé)人簽字，各臨床研究單位蓋章等。

　　2、綜合評(píng)價(jià)　在總結(jié)報(bào)告的討論中應(yīng)當(dāng)根據(jù)本次試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)新藥的功能主治、適應(yīng)范圍、給藥方案、療程、療效、安全性、不良反應(yīng)（包括處理方法）、禁忌、注意等作出結(jié)論。并根據(jù)其臨床意義，對(duì)藥的特點(diǎn)作客觀評(píng)價(jià)。

　　附件七：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是新藥研究中重要組成部分。而在整個(gè)研制過(guò)程中必須首先進(jìn)行處方、工藝等研究，在此基礎(chǔ)上對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)內(nèi)容都應(yīng)做細(xì)致的考查試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求準(zhǔn)確可靠，以達(dá)到藥品質(zhì)量可控性和先進(jìn)性。

　　（一）中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

　　包括名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名、來(lái)源（基源、藥用部位、采收加工）、性狀、鑒別、檢查、浸出物測(cè)定、含量測(cè)定、炮制、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等項(xiàng)。

　　有關(guān)項(xiàng)目?jī)?nèi)容的技術(shù)要求如下：

　　（1）名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名

　　按附件十的要求制定。

　　（2）來(lái)源

　　包括基源即原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物的中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括該礦物的類(lèi)、族、礦石名或巖名、主要成分及產(chǎn)地加工。

　　①原植（動(dòng)、礦）物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定，確定原植（動(dòng)）物的科名、中文名及拉丁學(xué)名；礦物的中文名及拉丁名。

　　②藥用部位是指植（動(dòng)）物經(jīng)產(chǎn)地加工后可藥用的某一部分或全部。

　　③采收季節(jié)和產(chǎn)地加工系指能保證藥材質(zhì)量的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。

　　（3）性狀

　　系指藥材的外形、顏色、質(zhì)地、表面特征、斷面及嗅味等的描述除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干燥藥材為主，易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡(jiǎn)練，用語(yǔ)應(yīng)確切。

　　（4）鑒別

　　選用方法要求專(zhuān)屬、靈敏、快速、簡(jiǎn)便。包括經(jīng)驗(yàn)鑒別，顯微鑒別（組織切片、粉末或表面制片，顯微化學(xué)），一般理化鑒別和色譜（或光譜）鑒別，以及其他方法的鑒別。

　　（5）檢查

　　包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量及其他必要的檢查項(xiàng)目。

　　（6）浸出物測(cè)定

　　對(duì)于有效成分尚不清楚的藥材，可結(jié)合用藥習(xí)慣、藥材質(zhì)地及已知的化學(xué)成分類(lèi)別等選定適宜的溶劑，測(cè)定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干燥品計(jì)算。

　　（7）含量測(cè)定

　　凡已知有效成分、毒性成分及能反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分的均應(yīng)建立含量測(cè)定，包括藥材的預(yù)處理（分離提取）、供試液配制、測(cè)定方法及含量限（幅）度，含量限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂。

　　在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立相應(yīng)的圖譜分析測(cè)定或生物效價(jià)測(cè)定等其他方法。

　　（8）加工炮制

　　根據(jù)中醫(yī)用藥需要進(jìn)行加工炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和制訂加工炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　（9）功能與主治、用法與用量、禁忌、注意及貯藏等項(xiàng)，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。

　　（10）有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)寫(xiě)格式，均參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。

　　2、起草說(shuō)明：

　　目的在于說(shuō)明制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各個(gè)項(xiàng)目的理由，及規(guī)定各項(xiàng)目指標(biāo)的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項(xiàng)等，既要有理論解釋?zhuān)忠袑?shí)踐工作的總結(jié)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。具體要求如下：

　　（1）名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、拉丁名

　　闡明確定該名稱(chēng)的理由與依據(jù)。

　　（2）來(lái)源

　　①有關(guān)該藥材的原動(dòng)（植、礦）物鑒定詳細(xì)資料，以及原動(dòng)（植）物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特性、產(chǎn)地及分布。

　　引種或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材，應(yīng)有與原種、養(yǎng)的動(dòng)植物對(duì)比的資料。

　　②確定該藥用部位的理由及實(shí)驗(yàn)研究資料。

　　③確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。

　　（3）性狀

　　說(shuō)明性狀描述的依據(jù)及該藥材標(biāo)本的來(lái)源，及在性狀描述中其他需要說(shuō)明的問(wèn)題。

　　（4）鑒別

　　選用各項(xiàng)鑒別的理由和全部實(shí)驗(yàn)資料，及經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)而未選用的理由和全部實(shí)驗(yàn)資料。色譜（或光譜）鑒別實(shí)驗(yàn)選擇條件的記錄，顯微鑒別的組織、粉末的墨線圖（注明擴(kuò)大倍數(shù)），色譜（或光譜）鑒別的附圖。薄層色譜附墨線圖或薄層板復(fù)印圖，有條件和可附照片。以化學(xué)成分作理化鑒別的，附確定該藥材所含化學(xué)成分的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)或?qū)嶒?yàn)研究資料。

　　（5）檢查

　　說(shuō)明各檢查項(xiàng)目的理由及其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，闡明確定該檢查項(xiàng)目限度指標(biāo)的意義及依據(jù)。重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量的考查結(jié)果及是否列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。

　　（6）浸出物測(cè)定

　　選用浸出物測(cè)定的理由和溶劑選擇依據(jù)及測(cè)定方法研究的實(shí)驗(yàn)資料。闡明確定該浸出物量限（幅）度指標(biāo)的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個(gè)數(shù)據(jù)）。

　　（7）含量測(cè)定

　　闡明含量測(cè)定方法的原理；確定該測(cè)定方法的方法學(xué)考察資料（包括測(cè)定方法的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗(yàn)，回收率試驗(yàn)空白實(shí)驗(yàn)等）；闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個(gè)數(shù)據(jù)）。其他經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)而未選用含量測(cè)定方法的理由及其全部實(shí)驗(yàn)資料。

　　（二）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須在處方（藥味、用量）固定和原料（提取物、飲片）質(zhì)量、制備工藝基本穩(wěn)定的前提下方可制訂，以能確實(shí)反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容一般包括：名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、使用期限等項(xiàng)目。

　　1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

　　（1）名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音

　　按附件十的命名和寫(xiě)法要求制定。

　　（2）處方

　　處方應(yīng)列出全部藥味（包括藥引、輔料）和用量（以g為單位），及全處方應(yīng)制成的成品量。處方藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)組方原則排列，炮制品需注明，并應(yīng)附有處方中每味藥（包括輔料）的質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。

　　（3）制法

　　中藥制劑的制法對(duì)質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須詳細(xì)寫(xiě)明制劑工藝的全過(guò)程，對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝應(yīng)列出控制的技術(shù)條件，及關(guān)鍵半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　（4）性狀

　　系指除去包裝后的性狀，包括色澤、形態(tài)、嗅味等的描述。

　　（5）鑒別

　　可根據(jù)處方組成實(shí)際情況選擇有鑒別的數(shù)味藥材進(jìn)行鑒別。應(yīng)首選君藥、貴重藥、毒藥，若因鑒別特征不明顯，或處方中用量較小而不能檢出者，可選其他藥材加以鑒別。如重現(xiàn)性好，確能鑒別真?zhèn)蔚娜M方藥味的特征圖譜也可選用。

　　鑒別方法要求專(zhuān)屬、靈敏、快速、簡(jiǎn)便。其方法包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別和理化鑒別等。對(duì)含有原生藥粉末的制劑可進(jìn)行顯微鑒別；對(duì)某些顯微特征不明顯、易混淆或不具備顯微特征的提取物需進(jìn)行理化鑒別。各種理化鑒別均應(yīng)作空白試驗(yàn)（即陰性對(duì)照），確證沒(méi)有干擾方可列入鑒別項(xiàng)下。色譜法鑒別還應(yīng)根據(jù)鑒別對(duì)象選定適宜的對(duì)照品對(duì)照試驗(yàn)。

　　（6）檢查

　　參照藥典附錄各有關(guān)制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，藥典未收載的劑型可另行制訂。

　　對(duì)制劑中的重金屬、砷鹽應(yīng)予以考察，必要時(shí)應(yīng)列入檢查項(xiàng)目。

　　（7）含量測(cè)定

　　①應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒藥制訂含量測(cè)定方法。如有困難時(shí)則可選處方中其他藥味的已知成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分建立含量測(cè)定。如因成品測(cè)定干擾較大難以測(cè)定的，應(yīng)對(duì)其原料（藥材）作含量測(cè)定，以間接控制成品質(zhì)量。

　　在確實(shí)無(wú)法建立含量測(cè)定時(shí)，可暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。

　　②含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗(yàn)。

　　③生產(chǎn)用藥的含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（至少有10批樣品、20個(gè)數(shù)據(jù)）制訂。指標(biāo)的表示可用規(guī)定不得低于多少含量，或規(guī)定含量應(yīng)在其標(biāo)示量的多少百分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)。毒藥的含量必須規(guī)定限度。

　　④在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立相應(yīng)的圖譜分析測(cè)定研究有關(guān)成份的限度試驗(yàn)或生物效價(jià)測(cè)定等其他方法。

　　（8）功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格等，均根據(jù)該藥的研究結(jié)果制訂。藥品還應(yīng)先在無(wú)包裝狀態(tài)下考察，其對(duì)光、熱、濕度、暴露于空氣中的影響，根據(jù)考核結(jié)果，提出適宜藥物的包裝和貯存條件。

　　（9）有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)寫(xiě)格式，均參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。

　　2、起草說(shuō)明：

　　（1）名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音

　　說(shuō)明命名的依據(jù)和意義。

　　（2）處方

　　說(shuō)明該新藥的處方來(lái)源與方解。處方中如有藥典未收載的炮制品，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明炮制方法及炮制品的質(zhì)量要求。

　　（3）制法

　　應(yīng)說(shuō)明制備工藝全過(guò)程的每一步驟的意義，解釋關(guān)鍵工藝的各項(xiàng)技術(shù)要求的含義。列出在工藝研究中的各種技術(shù)條件及方法的對(duì)比數(shù)據(jù)，確定最終制備工藝及其技術(shù)條件的理由。

　　（4）性狀

　　敘述在性狀描述中需要說(shuō)明的問(wèn)題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫(xiě)應(yīng)明確，需考慮原料（提取物、飲片）色澤差異和穩(wěn)定性所產(chǎn)生的影響，尤其注射劑應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)色澤對(duì)照品，作為每批產(chǎn)品的色澤界限（可作為廠家內(nèi)控項(xiàng)目）。片劑及丸劑如包衣者，應(yīng)就片蕊及丸蕊進(jìn)行描述；硬膠囊就其內(nèi)容物描述。

　　（5）鑒別

　　鑒別對(duì)象的選擇依據(jù)，鑒別方法的原理，實(shí)驗(yàn)條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑，展開(kāi)劑、顯色劑的選定等）。一般理化鑒別和色譜法需補(bǔ)充陰性對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，以證明其專(zhuān)屬性。試液應(yīng)注明配制的方法及依據(jù)。

　　要求隨資料附有關(guān)的圖譜。如顯微鑒別的粉末特征墨線圖，色譜法的色譜圖（包括陰性對(duì)照?qǐng)D譜）。圖譜要求清晰、真實(shí)，并附照片或薄層板的復(fù)印圖等。

　　（6）檢查

　　說(shuō)明所列檢查項(xiàng)目的制訂理由（藥典附錄通則規(guī)定以外的檢查項(xiàng)目），確定各檢查限度的依據(jù)。重金屬、砷鹽等考查結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。

　　（7）浸出物測(cè)定

　　說(shuō)明規(guī)定該項(xiàng)目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，制訂浸出物量限（幅）度的依據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，各種浸出條件對(duì)浸出物量的影響。

　　（8）含量測(cè)定

　　說(shuō)明含量測(cè)定對(duì)象和測(cè)定成分選擇的依據(jù)。實(shí)驗(yàn)條件的選擇（如提取、純化、測(cè)定條件的比較）和各項(xiàng)方法學(xué)考察數(shù)據(jù)（如標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍，測(cè)定方法的重現(xiàn)性試驗(yàn)，回收率等）。回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有五份以上數(shù)據(jù)，并統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算變異系數(shù)，一般不大于2％。

　　方法中應(yīng)用的對(duì)照品均按附件九的要求提供有關(guān)資料和數(shù)據(jù)。如將供鑒別用的對(duì)照品作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)提出其純度及含量化數(shù)據(jù)。

　　對(duì)于研究過(guò)程中的全部檢測(cè)方法和結(jié)果，不論其是否被采用，均應(yīng)詳盡地記述于起草說(shuō)明中以便審查。

　　（9）功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格及貯藏等項(xiàng)說(shuō)明，根據(jù)該藥的研究情況，敘述其需要說(shuō)明的問(wèn)題。

　　附件八：質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求

　　1、藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，是核定新藥使用期的主要依據(jù)，新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)需報(bào)送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需報(bào)送穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　2、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)將藥品在臨床試驗(yàn)用包裝條件下，于常溫下進(jìn)行考察，除當(dāng)月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個(gè)月；也可于37－40℃和相對(duì)溫度75％保存，每月考核一次，連續(xù)三個(gè)月；如穩(wěn)定，相當(dāng)樣品可保存二年，但必須以常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)為準(zhǔn)。

　　3、穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)將藥品在上市用包裝條件下、置常溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個(gè)月再考核一次，然后每半年一次。按各種劑型的不同考核時(shí)間進(jìn)行考核。

　　4、新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)，至少應(yīng)對(duì)三批以上的樣品進(jìn)行觀察，并應(yīng)注意觀察直接與藥物接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。

　　5、初步穩(wěn)定性及穩(wěn)定性試驗(yàn)的考核項(xiàng)目，可根據(jù)該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），結(jié)合下列“新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”中各對(duì)應(yīng)劑型的穩(wěn)定性考核項(xiàng)目擬定。

　　6、穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、結(jié)論及文獻(xiàn)資料。

　　中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求

　　附件九：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品，如為中國(guó)藥典收載者可直接采用，藥典以外的品種則應(yīng)按以下要求制備和提供資料。

　　（一）、化學(xué)對(duì)照品

　　1、對(duì)照品的來(lái)源　由動(dòng)、植、礦物提取的需要基源。化學(xué)合成，注明供應(yīng)來(lái)源。

　　2、確證：確證化合物結(jié)構(gòu)的參數(shù)至少二個(gè)以上，并應(yīng)與文獻(xiàn)值或圖譜一致，如文獻(xiàn)無(wú)記載，則按未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)，如元素分析、熔點(diǎn)，紅外光譜，紫外光譜，核磁共振譜，質(zhì)譜等。

　　3、純度：根據(jù)對(duì)照品用于何種類(lèi)型色譜，則以該色譜方法進(jìn)行純度檢查。如為薄層色譜，則應(yīng)選擇二個(gè)以上溶劑系統(tǒng)展開(kāi)，當(dāng)對(duì)照品點(diǎn)樣100μg（干燥品計(jì)）時(shí)應(yīng)不顯出其它雜質(zhì)斑點(diǎn)。定性用對(duì)照品根據(jù)實(shí)際情況可適當(dāng)放寬。

　　4、含量：作為定量用的對(duì)照品，其含量應(yīng)在98％以上，并應(yīng)提供含量測(cè)定方法及數(shù)據(jù)。

　　5、應(yīng)提供有關(guān)參考文獻(xiàn)及標(biāo)準(zhǔn)圖譜。

　　（二）、藥材對(duì)照品

　　1、品種鑒定：經(jīng)過(guò)準(zhǔn)確鑒定并注明基源。

　　2、質(zhì)量：選定藥材均應(yīng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。按薄層色譜方法（如藥典）規(guī)定的點(diǎn)樣量范圍內(nèi)，應(yīng)顯明顯的斑點(diǎn)。

　　3、均勻性：必須粉碎過(guò)篩，取均勻的粉末分裝應(yīng)用。

　　4、穩(wěn)定性：定期檢查，并提供穩(wěn)定性考察資料。

　　5、包裝：藥材易吸潮、生蟲(chóng)、必須采用相應(yīng)措施，并以嚴(yán)封的包裝。

　　（三）應(yīng)在對(duì)照品標(biāo)簽上注明，該對(duì)照品的使用期限及適用于何種檢測(cè)方法。

　　附件十：命名的技術(shù)要求

　　（一）、總　則

　　1、名稱(chēng)包括中文名，漢語(yǔ)拼音名及拉丁名。

　　2、命名應(yīng)明確，簡(jiǎn)短，科學(xué)，不用容易誤解和混同的名稱(chēng)。

　　3、命名不應(yīng)與已有的藥品名稱(chēng)重復(fù)。

　　4、藥品一般不另起商品名，以避免一方多名，影響臨床用藥。

　　（二）、中文名

　　1、藥材

　　（1）一般根據(jù)全國(guó)多數(shù)地區(qū)習(xí)用的名稱(chēng)命名。

　　（2）各地習(xí)用名稱(chēng)不一致，或難以定出比較適合的名稱(chēng)時(shí)，可選用植物名命名。

　　（3）申請(qǐng)新藥前雖已有名稱(chēng)，但因不符合命名原則須改用新名稱(chēng)者，可將其原名做為副名并加括號(hào)暫列于中文名后，在標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)撤銷(xiāo)副名。

　　（4）除特殊情況外，一般不加藥用部位名，如遠(yuǎn)志不叫：“遠(yuǎn)志根”，麻黃不叫“麻黃草”。若采用習(xí)用名，其中已包括藥用部位者，則仍可保留藥用部位名，如芥子，金錢(qián)草，枇杷葉等。

　　（5）藥材的主要成分與化學(xué)藥品一致，應(yīng)以藥材名為正名，化學(xué)名為副名，如芒硝（硫酸鈉）。

　　（6）從國(guó)外引種的進(jìn)口藥材，如來(lái)源、質(zhì)量與國(guó)家制定的進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定完全一致，可延用原名，如西洋參；若有差異，則名稱(chēng)應(yīng)有區(qū)別。

　　（7）藥材的人工方法制成品、制取物，其名稱(chēng)應(yīng)與天然品的名稱(chēng)有所區(qū)別，如培植牛黃、人工麝香等。

　　2、制劑：

　　（1）單味及復(fù)方制劑的命名，一般均應(yīng)寫(xiě)明劑型的類(lèi)別。

　　（2）單味制劑（含提取物）一般可采用藥材名與劑型名結(jié)合。如：三七片、益母草膏等。

　　（3）復(fù)方制劑不應(yīng)采用主藥名加劑型名的命名，避免與單味制劑混淆，如：天麻丸為十味藥組成，蘇合香丸為十味藥組成，除老品種暫保留原名外，新制劑應(yīng)另立名稱(chēng)或加復(fù)方×××丸。

　　（4）不應(yīng)采用人名、代號(hào)命名，如××氏××丸、一七○等。

　　（5）復(fù)方制劑的命名可參照下列幾種方式。

　　①采用處方內(nèi)主要藥材名稱(chēng)的縮寫(xiě)并結(jié)合劑型命名。如：香連丸，由木香、黃連二味藥材組成；參苓白術(shù)散，由人參、茯苓、白術(shù)等十味藥材組成；葛根芩連片，由葛根、黃芩、黃連等四味藥材組成。

　　②采用主要藥材名和功能結(jié)合并加劑型命名。如龍膽瀉肝丸、阿魏痞膏、柏子養(yǎng)心丸等。

　　③采用藥味數(shù)與主要藥材名或藥味數(shù)與功能結(jié)合并加劑型命名。如：六味地黃丸、十五味沉香丸、十全大補(bǔ)丸等。

　　④采用方內(nèi)藥物劑量比例加劑型命名。如：六一散，由滑石粉、甘草組成，藥材劑量比例為6：1.

　　⑤采用象形比喻結(jié)合劑型命名。如：玉屏風(fēng)散，本方治表虛自汗，形容固表作用象一扇屏風(fēng)；泰山磐石散，本方為安胎劑，形容安胎作用固若泰山磐石。

　　⑥采用主要藥材和藥引結(jié)合并加劑型命名。如川芎茶調(diào)散，以茶水調(diào)服。

　　⑦采用功能加劑型命名。如：補(bǔ)中益氣合劑、養(yǎng)陰清肺糖漿、養(yǎng)血平肝丸等。

　　（三）漢語(yǔ)拼音名

　　1．按照中國(guó)文字改革委員會(huì)的規(guī)定拼音，第一個(gè)字母須大寫(xiě)，并注意藥品的讀音習(xí)慣。

　　如：阿膠　　Ejiao

　　阿魏　　Awei

　　2．不用音標(biāo)符號(hào)。如在拼音中有的與前一字母合拼能讀出其他音的，要用隔音符號(hào)。

　　如：牛膝　Niuxi　不用寫(xiě)Niu‘xi

　　更年安片Gengnian‘a(chǎn)n　pian在“n”和“a”之間用隔音符號(hào)。

　　3．藥名較長(zhǎng)（一般在五個(gè)字以上），按音節(jié)盡量分為二組拼音。中成藥的藥品應(yīng)與劑型分組拼音，每組的第一個(gè)字母須大寫(xiě)。

　　如：鳳仙透骨草　Fengxian　Tougucao

　　麥味地黃丸　Maiwei　Dihuang　Wan

　　（四）拉丁名

　　1．除少數(shù)藥材可不標(biāo)明藥用部位外，需要標(biāo)明藥用部位的，其拉丁名先寫(xiě)藥用部位，用第一格，后寫(xiě)藥名用第二格，如有形容詞，則列于最后，所有單詞的字母均用大寫(xiě)。如遠(yuǎn)志RADIX　POLYGALAE

　　苦杏仁SEMEN　ARMENIACAE　AMARUM

　　淡豆鼓SEMEN　SOJAE　PREPARATUM

　　2．一種藥材包括兩個(gè)不同藥用部位時(shí)，把主要的或多數(shù)地區(qū)習(xí)用的藥用部位列在前面，用“ET”相聯(lián)接。

　　如：大黃RADIX　ET　RHIZOMA　RHEI

　　3．一種藥材的來(lái)源為不同科、屬的兩種植物或同一植物的不同藥用部位，須列為并列的兩個(gè)拉丁名。

　　如：大薊HERBA　CIRSII　JAPONICI

　　RADIX　CIRSII　JAPONICI

　　4．藥材的拉丁名一般采用屬名或?qū)俜N名命名。

　　（1）以屬名命名：按目前情況，在這一屬中只有一個(gè)品種作藥用，或這個(gè)屬有幾個(gè)品種來(lái)源，但作為一個(gè)藥材使用的。

　　如：白果SEMEN　GINKGO（一屬只一個(gè)植物種作藥材用）

　　麻黃HERBA　EPHEDRAE（一屬有幾個(gè)植物種作同一藥材用）

　　有些藥材雖然一屬中有幾個(gè)植物品種作不同的藥材使用，但習(xí)慣已采用屬名作拉丁名，一般不改動(dòng)，而把同屬其他種的藥材，加上種名，使之區(qū)分。

　　如：細(xì)辛HERBA　ASARI

　　杜衡HERBA　ASARI　FORBESII

　　黃精RHIZOMA　POLYGONATI

　　玉竹RHIZOMA　POLYGONATI　ODORATI

　　（2）以屬種名命名：同屬中有幾個(gè)品種來(lái)源，分別作為不同藥材使用的，按此法命名：

　　如：當(dāng)歸RADIX　ANGELICAE　SINENSIS

　　獨(dú)活RADIX　ANGELICAE　PUBESCENTIS

　　白芷RADIX　ANGELICAE　DAHURIOAE

　　（3）以種名命名：這是習(xí)慣用法，應(yīng)少用。

　　如：石榴子SEMEN　GRANATI

　　柿　蒂CALYX　KAKI

　　紅豆蔻FRUCTUS　GALANGAE

　　（4）以有代表性的屬種名命名：同屬幾個(gè)品種來(lái)源同作一個(gè)藥材使用，但又不能用屬名作藥材的拉丁名時(shí)，則以有代表性的（質(zhì)量較好或使用地區(qū)廣的）一個(gè)屬種名命名（此法只是在不得已時(shí)使用）。

　　如：辣蓼，有水辣蓼Polygonum　hydropiperl.與旱辣蓼P．fiaccidum　Meisn．兩種，而蓼屬的藥材還有何首烏、火炭母等，不能以屬名作辣蓼的藥材拉丁名，故以使用面較廣的水辣蓼的學(xué)名為代表，定為HERBA　POLYGONI　HYDROPIPERIS

　　（5）少數(shù)藥材按照國(guó)際上常用的俗名作拉丁名，且品種來(lái)源與國(guó)外相同的，也可采用。

　　如：全蝎SCORPIP　不用BUTHUS

　　芥子SEMEN　SINAPIS不用SEMEN　BRASSICAE但阿魏在國(guó)際上用Asafoetida，而我國(guó)產(chǎn)的品種來(lái)源不同，所以改用RESINA　FERULAE.

　　5．常用的藥用部位拉丁名稱(chēng)如下：

　　　　根（包括塊根）－Ｒａｄｉｘ
　　　　根莖（包括塊莖）－Ｒｈｉｚｏｍａ
　　　　鱗莖－Ｂｕｌｂｕｓ
　　　　莖（包括藤莖）－Ｃａｕｌｉｓ
　　　　全草（包括全株或不帶根的地上部分）－Ｈｅｒｂａ
　　　　枝條－Ｒａｍｕｌｕｓ
　　　　枝梢（包括帶葉嫩枝）－Ｃａｃｕｍｅｎ（如側(cè)柏葉）
　　　　髓－Ｍｅｄｕｌｌａ（如通草）
　　　　葉－Ｆｏｌｉｕｍ
　　　　花－Ｆｌｏｓ
　　　　花穗－Ｓｐｉｃａ（如夏枯草）
　　　　柱頭－Ｓｔｉｇｍａ（如玉米須）
　　　　花粉－Ｐｏｌｌｅｎ（如蒲黃）
　　　　果實(shí)（包括果穗）－Ｆｒｕｃｔｕｓ
　　　　果皮－Ｐｅｒｉｃａｒｐｉｕｍ（如陳皮）
　　　　外果皮－Ｅｘｏｃａｒｐｉｕｍ（如冬瓜皮）
　　　　果核－Ｎｕｘ（如蕤仁）
　　　　宿萼－Ｃａｌｙｘ（如柿蒂）
　　　　樹(shù)皮（包括干皮、莖皮、枝皮及根皮）－ｃｏｒｔｅｘ
　　　　木材或心材－Ｌｉｇｎｕｍ
　　　　貝殼－Ｃｏｎｃｈａ
　　　　角－Ｃｏｒｎｕ
　　　　油（包括脂肪油、揮發(fā)油）－Ｏｌｅｕｍ
　　　　樹(shù)脂－Ｒｅｓｉｎａ
　　附件十一