為貫徹實(shí)施《中華人民共和國行政許可法》，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年7月13日以局令第11號頒布了《生物制品批簽發(fā)管理辦法》。為做好生物制品批簽發(fā)工作，根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的相關(guān)規(guī)定，現(xiàn)就開展生物制品批簽發(fā)工作的相關(guān)事宜通告如下：

　　一、國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國藥品生物制品檢定所以及北京、吉林、上海、湖北、廣東、四川、甘肅等省、市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)生物制品批簽發(fā)工作。

　　二、國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國藥品生物制品檢定所王軍志副所長等14名同志（見附件1）為上述承擔(dān)生物制品批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)生物制品批簽發(fā)證明的簽發(fā)人，根據(jù)批記錄審核、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)或者復(fù)核結(jié)果，代表國家食品藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明文件。生物制品批簽發(fā)證明同時加蓋生物制品批簽發(fā)專用印章（具體樣式見附件2）。

　　三、先期開展生物制品批簽發(fā)的品種為人血白蛋白、重組乙型肝炎疫苗（酵母及CHO細(xì)胞表達(dá)）、麻疹減毒活疫苗、卡介苗、口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗、吸附百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗等6種制品。用于血源篩查的4種體外生物診斷試劑（乙型肝炎表面抗原、HIV抗體、HCV抗體和梅毒抗體檢測試劑）以及ABO血型定型試劑仍按原批批檢定方式進(jìn)行。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)實(shí)際情況，適時對生物制品批簽發(fā)品種目錄進(jìn)行調(diào)整并公告。

　　四、上述6種制品的批簽發(fā)方式采用批記錄摘要審查和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行（實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目和抽驗(yàn)比例見附件3）。其中，人血白蛋白的批簽發(fā)工作由中國藥品生物制品檢定所和授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)工作的各藥品檢驗(yàn)所分別負(fù)責(zé)；疫苗類生物制品的批簽發(fā)工作由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)，授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)工作的各藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)管理轄區(qū)內(nèi)規(guī)定批簽發(fā)疫苗品種的現(xiàn)場抽樣（見附件4《批簽發(fā)生物制品現(xiàn)場抽樣程序》）和其中部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作。具體事宜由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織論證后確定并通知相關(guān)的授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)所。

　　五、承擔(dān)生物制品批簽發(fā)工作的各藥品檢驗(yàn)所如增加批簽發(fā)品種的檢驗(yàn)或者復(fù)核工作，須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局組織檢查和驗(yàn)收，符合相關(guān)的技術(shù)條件和要求并考評合格的，經(jīng)授權(quán)后方可開展批簽發(fā)工作。

　　六、納入生物制品批簽發(fā)的疫苗類制品和人血白蛋白進(jìn)口通關(guān)備案時，需按照《藥品進(jìn)口管理辦法》的相關(guān)規(guī)定，提供由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)（或者授權(quán)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)）出具的批簽發(fā)證明原件。診斷試劑類制品暫不要求提供批簽發(fā)證明。

　　七、本公告自2005年1月1日起實(shí)施。原國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于開展生物制品批簽發(fā)工作相關(guān)事宜的通知》（國藥監(jiān)注〔2003〕37號）同時予以廢止。

　　附件：

　　1.授權(quán)開展生物制品批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)批簽發(fā)證明文件授權(quán)簽發(fā)人名單

　　2.生物制品批簽發(fā)專用章樣稿（紅色）

　　3.生物制品批簽發(fā)品種實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)比例和檢驗(yàn)項(xiàng)目（略）

　　4.批簽發(fā)生物制品現(xiàn)場抽樣程序

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二00四年十月二十一日

　　附件1：授權(quán)開展生物制品批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)批簽發(fā)證明文件授權(quán)簽發(fā)人名單

　　中國藥品生物制品檢定所

　　王軍志北京市藥品檢驗(yàn)所

　　趙　明、方　穎上海市藥品檢驗(yàn)所

　　潘維芳、王依婷吉林省藥品檢驗(yàn)所

　　季綠江甘肅省藥品檢驗(yàn)所

　　徐培元、趙建邦四川省藥品檢驗(yàn)所

　　袁　軍、黃　瑛、張向崇湖北省藥品檢驗(yàn)所

　　陳維信廣東省藥品檢驗(yàn)所

　　謝志潔、陳浩桉

　　附件3：生物制品批簽發(fā)品種實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)比例和檢驗(yàn)項(xiàng)目

　　一、卡介苗

　　每批均進(jìn)行鑒別試驗(yàn)、物理外觀檢查與溶解時間檢測。

　　抽查檢驗(yàn)項(xiàng)目：活菌數(shù)與熱穩(wěn)定性。

　　抽查檢驗(yàn)比例：10%.

　　二、人血白蛋白

　　抽查檢驗(yàn)和檢驗(yàn)項(xiàng)目：pH、K＋、Na＋、血色素、免疫電泳和異常毒性試驗(yàn)。除此六項(xiàng)外，其他項(xiàng)目均進(jìn)行檢驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)比例：中檢所為10%，授權(quán)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)所為40%.

　　進(jìn)口人血白蛋白按照進(jìn)口質(zhì)量復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)每批進(jìn)行全面檢驗(yàn)。

　　三、重組乙型肝炎疫苗

　　每批均需進(jìn)行鑒別試驗(yàn)（酵母表達(dá)乙肝疫苗做相對效力試驗(yàn)時可免做鑒別試驗(yàn)）、異常毒性試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)項(xiàng)目：酵母表達(dá)乙肝疫苗為相對效力試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)比例：30%.

　　四、麻疹減毒活疫苗

　　每批均需進(jìn)行牛血清蛋白殘留量檢測、異常毒性試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)項(xiàng)目：病毒滴度和鑒別試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)比例：病毒滴度項(xiàng)目20%；鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目50%.

　　五、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸

　　抽查檢驗(yàn)項(xiàng)目：病毒基礎(chǔ)滴度測定、病毒熱穩(wěn)定性試驗(yàn)和分型滴度測定。

　　抽查檢驗(yàn)比例：30%.

　　六、吸附百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（全細(xì)胞）

　　每批均進(jìn)行外觀檢查、鑒別試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)項(xiàng)目：百日咳、白喉、破傷風(fēng)疫苗效力試驗(yàn)。

　　抽查檢驗(yàn)比例：20%.

　　附件4：批簽發(fā)生物制品現(xiàn)場抽樣程序

　　一、批簽發(fā)申請：生產(chǎn)企業(yè)完成各項(xiàng)檢定后即可向授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出批簽發(fā)受理申請。

　　二、授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理批簽發(fā)申請后，應(yīng)填寫“生物制品批簽發(fā)受理登記表”（附表1），并于2日內(nèi)到現(xiàn)場抽樣。

　　三、現(xiàn)場抽樣須遵循以下原則：

　　（一）核對資料：

　　1.生物制品批簽發(fā)申請表。

　　2.生產(chǎn)單位質(zhì)保部門負(fù)責(zé)人簽字并蓋章的該批產(chǎn)品生產(chǎn)及檢定記錄摘要。

　　3.制檢記錄摘要和標(biāo)簽所示批號是否與樣品批號相符。

　　4.其他相關(guān)資料。

　　（二）抽樣人員：抽樣一般由2人以上完成，其中一人應(yīng)具有中級以上職稱或省級以上藥品監(jiān)督員。抽樣人員應(yīng)熟悉制品的性質(zhì)，并經(jīng)過培訓(xùn)。抽樣人員抽樣時，應(yīng)主動向被抽檢單位出示介紹信、工作證或《藥品監(jiān)督員》證件。

　　（三）抽樣地點(diǎn)：須在被抽樣單位的藥品存放現(xiàn)場進(jìn)行，即藥品生產(chǎn)單位的成品倉庫進(jìn)行。

　　（四）抽樣原則：遵循隨機(jī)抽樣的原則隨機(jī)抽取樣品。

　　（五）抽樣量：檢驗(yàn)用量的3倍（具體數(shù)量由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)確定）。

　　（六）樣品核對：抽樣時抽樣人員必須認(rèn)真檢查樣品包裝情況、標(biāo)簽上產(chǎn)品的名稱、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、有效期等，核實(shí)被抽樣品的總量。

　　（七）簽封：抽樣結(jié)束后，抽樣人員應(yīng)將部分檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)所需樣品和報送中國藥品生物制品檢定所檢驗(yàn)的樣品以及該批樣品的所有批簽發(fā)申報資料分別簽封。封條上應(yīng)填寫日期，并由抽樣人（二人以上）簽名。

　　（八）抽樣人員應(yīng)當(dāng)據(jù)實(shí)填寫《生物制品批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣記錄表》（附表2）。

　　四、有下列情況之一的不予抽取樣品：

　　（一）沒有完整產(chǎn)品內(nèi)外包裝者（半成品除外）。

　　（二）自檢不合格者。

　　（三）已臨近效期或已過效期者。

　　五、抽樣完成后，抽樣人應(yīng)及時或者委托被抽樣單位將樣品及資料送中國藥品生物制品檢定所按有關(guān)程序批簽發(fā)。

　　六、承擔(dān)個別檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)的省級藥品檢驗(yàn)所應(yīng)按《中國生物制品規(guī)程》的要求，于15日內(nèi)完成檢驗(yàn)工作，并將檢驗(yàn)結(jié)果先以傳真的方式報中國藥品生物制品檢定所相關(guān)科室，隨后將原件盡快送達(dá)。

　　附表1：生物制品批簽發(fā)受理登記表　　　

　　編號：
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　　┃制品名稱：　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃商 品 名：　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃生產(chǎn)單位：　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃藥品批準(zhǔn)文號：　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃批 號：　　　　　　　　　　　　　　 │批 量：　　　　　　　　　　 ┃
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　　┃生產(chǎn)日期：　　　　　　　　　　　　　│有效期至：　　　　　　　　　┃
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　　┃檢 品 量：　　　　　　　　　　　　　│檢定項(xiàng)目：　　　　　　　　　┃
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　　┃規(guī) 格：　　　　　　　　　　　　　　 │劑 型：　　　　　　　　　　 ┃
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　　┃包裝規(guī)格：　　　　　　　　　　　　　│企業(yè)自檢結(jié)果：　　　　　　　┃
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　　┃登記日期：　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃申報單位經(jīng)手人：　　　　　　　　　　│藥檢所受理人：　　　　　　　┃
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　　┃　　　　　　　 生產(chǎn)單位地址：　　　 │　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　 郵編：　　　　　 │　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　 電話：　　　　　 │　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　 傳真：　　　　　 │　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃　　　　　　　　　備 注：　　　　　 │　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　　　　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　附表2：生物制品批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣記錄表　　　　

　　編號：
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　　┃制品名稱：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃制品商品名：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃被抽樣單位：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┠─────────────────────────────────┨
　　┃被抽樣單位詳細(xì)地址：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃ 郵政編碼：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ┃
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　　┃電話：　　　　　　　　　　　　　│傳真：　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃　　 抽樣批號　　 │　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃　　　批 量　　　 │　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃　　　規(guī) 格　　　 │　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃　　 抽 樣 量　　 │　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃　　 有效期至　　 │　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃　批簽發(fā)資料頁數(shù)　│　　　　　　│　　　　　　　│　　　　　　　　┃
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　　┃樣品包裝： 劑型： 貯存溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃抽樣人簽字： 200 年 月 日　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ┃
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　　┃被抽樣單位負(fù)責(zé)人簽字： 200 年 月 日　　　　　　　　　　　　　　　 ┃
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　　┃被抽樣單位要求和建議：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
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　　┃備注：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　藥檢所　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　┃
　　┃　公 章　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ┃
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注：本抽樣記錄表一式三份：檢定所、負(fù)責(zé)抽樣的藥檢所、被抽樣單位。