各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)： 　　為加強藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查認證工作的管理，進一步規(guī)范檢查認證行為，推動《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的實施，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》進行了修訂，現(xiàn)予印發(fā)，自發(fā)布之日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局2005年9月7日《關(guān)于印發(fā)〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法〉的通知》(國食藥監(jiān)安[2005]437號)同時廢止。 　　國家食品藥品監(jiān)督管理局 　　二○一一年八月二日 　　藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法 　　第一章 總則 　　第一條 為加強《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱藥品GMP)認證工作的管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下分別簡稱《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》)及其他相關(guān)規(guī)定，制定本辦法。 　　第二條 藥品GMP認證是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進行監(jiān)督檢查的一種手段，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP情況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認證證書的監(jiān)督管理過程。 　　第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認證管理工作。負責注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認證和跟蹤檢查工作;負責進口藥品GMP境外檢查和國家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。 　　第四條 省級藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認證和跟蹤檢查工作以及國家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品GMP檢查工作。 　　第五條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認證檢查機構(gòu)承擔藥品GMP認證申請的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定等工作。 　　第六條 負責藥品GMP認證工作的藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)建立和完善質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP認證工作質(zhì)量。 　　國家食品藥品監(jiān)督管理局負責對藥品認證檢查機構(gòu)質(zhì)量管理體系進行評估。 　　第二章 申請、受理與審查 　　第七條 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建車間的，應(yīng)當按照《藥品管理法實施條例》的規(guī)定申請藥品GMP認證。 　　第八條 已取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書有效期屆滿前6個月，重新申請藥品GMP認證。 　　藥品生產(chǎn)企業(yè)改建、擴建車間或生產(chǎn)線的，應(yīng)按本辦法重新申請藥品GMP認證。 　　第九條 申請藥品GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定填寫《藥品GMP認證申請書》(見附件1)，并報送相關(guān)資料。屬于本辦法第三條規(guī)定的，企業(yè)經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具日常監(jiān)督管理情況的審核意見后，將申請資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。屬于本辦法第四條規(guī)定的，企業(yè)將申請資料報省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。 　　第十條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門對藥品GMP申請書及相關(guān)資料進行形式審查，申請材料齊全、符合法定形式的予以受理;未按規(guī)定提交申請資料的，以及申請資料不齊全或者不符合法定形式的，當場或者在5日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的內(nèi)容。 　　第十一條 藥品認證檢查機構(gòu)對申請資料進行技術(shù)審查，需要補充資料的，應(yīng)當書面通知申請企業(yè)。申請企業(yè)應(yīng)按通知要求，在規(guī)定時限內(nèi)完成補充資料，逾期未報的，其認證申請予以終止。 　　技術(shù)審查工作時限為自受理之日起20個工作日。需補充資料的，工作時限按實際順延。 　　第三章 現(xiàn)場檢查 　　第十二條 藥品認證檢查機構(gòu)完成申報資料技術(shù)審查后，應(yīng)當制定現(xiàn)場檢查工作方案，并組織實施現(xiàn)場檢查。制定工作方案及實施現(xiàn)場檢查工作時限為40個工作日。 　　第十三條 現(xiàn)場檢查實行組長負責制，檢查組一般由不少于3名藥品GMP檢查員組成，從藥品GMP檢查員庫中隨機選取，并應(yīng)遵循回避原則。檢查員應(yīng)熟悉和了解相應(yīng)專業(yè)知識，必要時可聘請有關(guān)專家參加現(xiàn)場檢查。 　　第十四條 藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)在現(xiàn)場檢查前通知申請企業(yè)。現(xiàn)場檢查時間一般為3～5天，可根據(jù)具體情況適當調(diào)整。 　　第十五條 申請企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理工作人員作為觀察員參與現(xiàn)場檢查，并負責協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)與藥品GMP現(xiàn)場檢查有關(guān)的工作。 　　第十六條 現(xiàn)場檢查開始時，檢查組應(yīng)向申請企業(yè)出示藥品GMP檢查員證或其他證明文件，確認檢查范圍，告知檢查紀律、注意事項以及企業(yè)權(quán)利，確定企業(yè)陪同人員。 　　申請企業(yè)在檢查過程中應(yīng)及時提供檢查所需的相關(guān)資料。 　　第十七條 檢查組應(yīng)嚴格按照現(xiàn)場檢查方案實施檢查，檢查員應(yīng)如實做好檢查記錄。檢查方案如需變更的，應(yīng)報經(jīng)派出檢查組的藥品認證檢查機構(gòu)批準。 　　第十八條 現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)對現(xiàn)場檢查情況進行分析匯總，并客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風險評定。 　　分析匯總期間，企業(yè)陪同人員應(yīng)回避。 　　第十九條 檢查缺陷的風險評定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風險等級依次降低。具體如下： 　　(一)嚴重缺陷指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的; 　　(二)主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的; 　　(三)一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的。 　　第二十條 檢查組向申請企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況，對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷內(nèi)容，經(jīng)檢查組成員和申請企業(yè)負責人簽字，雙方各執(zhí)一份。 　　申請企業(yè)對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷無異議的，應(yīng)對缺陷進行整改，并將整改情況及時報告派出檢查的藥品認證檢查機構(gòu)。如有異議，可做適當說明。如不能形成共識，檢查組應(yīng)做好記錄并經(jīng)檢查組成員和申請企業(yè)負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。 　　第二十一條 現(xiàn)場檢查工作完成后，檢查組應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場檢查情況，結(jié)合風險評估原則提出評定建議。現(xiàn)場檢查報告應(yīng)附檢查員記錄及相關(guān)資料，并由檢查組成員簽字。 　　檢查組應(yīng)在檢查工作結(jié)束后10個工作日內(nèi)，將現(xiàn)場檢查報告、檢查員記錄及相關(guān)資料報送藥品認證檢查機構(gòu)。 　　第二十二條 現(xiàn)場檢查如發(fā)現(xiàn)申請企業(yè)涉嫌違反《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，并將有關(guān)情況上報派出檢查組的藥品認證檢查機構(gòu)，派出機構(gòu)根據(jù)情況決定是否中止現(xiàn)場檢查活動。檢查組應(yīng)將情況在檢查報告中詳細記錄。 　　中止現(xiàn)場檢查的，藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)根據(jù)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門調(diào)查處理結(jié)果，決定是否恢復認證檢查。 　　第四章 審批與發(fā)證 　　第二十三條 藥品認證檢查機構(gòu)可結(jié)合企業(yè)整改情況對現(xiàn)場檢查報告進行綜合評定。必要時，可對企業(yè)整改情況進行現(xiàn)場核查。綜合評定應(yīng)在收到整改報告后40個工作日內(nèi)完成，如進行現(xiàn)場核查，評定時限順延。 　　第二十四條 綜合評定應(yīng)采用風險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進行評定。 　　現(xiàn)場檢查綜合評定時，低一級缺陷累計可以上升一級或二級缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以降級，嚴重缺陷整改的完成情況應(yīng)進行現(xiàn)場核查。 　　(一)只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“符合”; 　　(二)有嚴重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。 　　第二十五條 藥品認證檢查機構(gòu)完成綜合評定后，應(yīng)將評定結(jié)果予以公示，公示期為10個工作日。對公示內(nèi)容有異議的，藥品認證檢查機構(gòu)或報同級藥品監(jiān)督管理部門及時組織調(diào)查核實。調(diào)查期間，認證工作暫停。 　　對公示內(nèi)容無異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的，藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)將檢查結(jié)果報同級藥品監(jiān)督管理部門，由藥品監(jiān)督管理部門進行審批。 　　第二十六條 經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批，符合藥品GMP要求的，向申請企業(yè)發(fā)放《藥品GMP證書》;不符合藥品GMP要求的，認證檢查不予通過，藥品監(jiān)督管理部門以《藥品GMP認證審批意見》方式通知申請企業(yè)。行政審批工作時限為20個工作日。 　　第二十七條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將審批結(jié)果予以公告。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將公告上傳國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。 　　第五章 跟蹤檢查 　　第二十八條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對持有《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織進行跟蹤檢查。《藥品GMP證書》有效期內(nèi)至少進行一次跟蹤檢查。 　　第二十九條 藥品監(jiān)督管理部門負責組織藥品GMP跟蹤檢查工作;藥品認證檢查機構(gòu)負責制訂檢查計劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容及方式，并對檢查結(jié)果進行評定。檢查組的選派按照本辦法第十三條規(guī)定。 　　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證檢查機構(gòu)負責組織或委托省級藥品監(jiān)督管理部門藥品認證檢查機構(gòu)對注射劑、放射性藥品、生物制品等進行跟蹤檢查。 　　第三十條 跟蹤檢查的結(jié)果按照本辦法第十九條、第二十四條的規(guī)定辦理。 　　第六章 《藥品GMP證書》管理 　　第三十一條 《藥品GMP證書》載明的內(nèi)容應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證明文件所載明相關(guān)內(nèi)容相一致。 　　企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱變更但未發(fā)生實質(zhì)性變化的，可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無需申請《藥品GMP證書》的變更。 　　第三十二條 《藥品GMP證書》有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機關(guān)進行備案。其變更后的組織結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵人員等應(yīng)能夠保證質(zhì)量管理體系有效運行并符合要求。 　　原發(fā)證機關(guān)應(yīng)對企業(yè)備案情況進行審查，必要時應(yīng)進行現(xiàn)場核查。如經(jīng)審查不符合要求的，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)要求企業(yè)限期改正。 　　第三十三條 有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回《藥品GMP證書》。 　　(一)企業(yè)(車間)不符合藥品GMP要求的; 　　(二)企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責令停產(chǎn)整頓的; 　　(三)其他需要收回的。 　　第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門收回企業(yè)《藥品GMP證書》時，應(yīng)要求企業(yè)改正。企業(yè)完成改正后，應(yīng)將改正情況向藥品監(jiān)督管理部門報告，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門現(xiàn)場檢查，對符合藥品GMP要求的，發(fā)回原《藥品GMP證書》。 　　第三十五條 有下列情況之一的，由原發(fā)證機關(guān)注銷《藥品GMP證書》： 　　(一)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》依法被撤銷、撤回，或者依法被吊銷的; 　　(二)企業(yè)被依法撤銷、注銷生產(chǎn)許可范圍的; 　　(三)企業(yè)《藥品GMP證書》有效期屆滿未延續(xù)的; 　　(四)其他應(yīng)注銷《藥品GMP證書》的。 　　第三十六條 應(yīng)注銷的《藥品GMP證書》上同時注有其他藥品認證范圍的，藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)企業(yè)的申請，重新核發(fā)未被注銷認證范圍的《藥品GMP證書》。核發(fā)的《藥品GMP證書》重新編號，其有效期截止日與原《藥品GMP證書》相同。 　　第三十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》遺失或損毀的，應(yīng)在相關(guān)媒體上登載聲明，并可向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)。原發(fā)證機關(guān)受理補發(fā)《藥品GMP證書》申請后，應(yīng)在10個工作日內(nèi)按照原核準事項補發(fā)，補發(fā)的《藥品GMP證書》編號、有效期截止日與原《藥品GMP證書》相同。 　　第三十八條 《藥品GMP證書》的收(發(fā))回、補發(fā)、注銷等管理情況，由原發(fā)證機關(guān)在其網(wǎng)站上發(fā)布相關(guān)信息。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將信息上傳至國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。 　　第七章 附則 　　第三十九條 《藥品GMP證書》由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制。 　　第四十條 本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。 　　附件： 　　1.藥品GMP認證申請書(略) 　　2.藥品GMP認證申請資料要求 　　附件2： 　　藥品GMP認證申請資料要求 　　1 企業(yè)的總體情況 　　1.1 企業(yè)信息 　　◆企業(yè)名稱、注冊地址; 　　◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼; 　　◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話(包括出現(xiàn)嚴重藥害事件或召回事件的24小時的聯(lián)系人、聯(lián)系電話)。 　　1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 　　◆簡述企業(yè)獲得(食品)藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息; 　　◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復印件; 　　◆獲得批準文號的所有品種(可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件); 　　◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當列出，并應(yīng)在附件中予以標注。 　　1.3 本次藥品GMP認證申請的范圍 　　◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件; 　　◆最近一次(食品)藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況(包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書)。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，需一并提供其檢查情況。 　　1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況 　　◆簡述上次認證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。 　　2 企業(yè)的質(zhì)量管理體系 　　2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 　　◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責任，包括高層管理者、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責; 　　◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等。 　　2.2 成品放行程序 　　◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況(資歷等)。 　　2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況 　　◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法; 　　◆簡述委托生產(chǎn)的情況;(如有) 　　◆簡述委托檢驗的情況。(如有) 　　2.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施 　　◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針; 　　◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。 　　2.5 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 　　◆企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。 　　3 人員 　　3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖(包括高層管理者)，以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖; 　　3.2 企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的資歷; 　　3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。 　　4 廠房、設(shè)施和設(shè)備 　　4.1 廠房 　　◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型(包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等)、場地的面積; 　　◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應(yīng)當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動; 　　◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況; 　　◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。 　　4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述 　　◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。 　　4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述 　　◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標準和運行情況及示意圖。 　　4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述 　　◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標準以及運行情況。 　　4.2 設(shè)備 　　4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。 　　4.2.2 清洗和消毒 　　◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。 　　4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng) 　　◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。 　　5 文件 　　◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng); 　　◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。 　　6 生產(chǎn) 　　6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 　　◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述(簡述); 　　◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。 　　6.2 工藝驗證 　　◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況; 　　◆簡述返工、重新加工的原則。 　　6.3 物料管理和倉儲 　　◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存; 　　◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。 　　7 質(zhì)量控制 　　◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。 　　8 發(fā)運、投訴和召回 　　8.1 發(fā)運 　　◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制; 　　◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。 　　8.2 投訴和召回 　　◆簡要描述處理投訴和召回的程序。 　　9 自檢 　　◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。