根據《藥品管理法》和《新生物制品審批辦法》實施的經驗，現作如下補充規定：

　第一條　新生物制品與新藥品難以區分者按以下辦法處理。原則上按其用途，用作免疫預防者屬生物制品；用作臨床治療者屬藥品；但該產品的生產工藝，質量控制標準及其檢測方法接近生物制品者，雖屬治療用品仍按新生物制品審批程序申報，申報時需參考《新藥審批辦法》中有關技術要求。
　　在申請臨床研究時所報資料除符合《新生物制品審批辦法》要求外，尚需根據不同制品增加必要的新藥申請臨床研究的資料，并需在衛生部指定的臨床基地或衛生部認可的單位進行臨床研究，完成臨床研究后需同時請西藥分委員會的有關臨床專家審評。

　第二條　關于基因工程產品：
　　在未成立基因工程專門委員會之前，屬于預防用疫苗、菌苗類基因工程制品，歸生物制品分委員會審評；屬于臨床治療用的激素、抗生素等類基因工程藥品歸西藥審評分委員會審評。根據審評技術需要邀請有關專家參予審評，劃分不明確的制品可參考補充規定第一條。

　第三條　同一生物制品，不同單位申請審評或生產時，按以下不同情況辦理：
　　１．同一制品在批準前，由幾個單位幾乎同時進行研究，雖然其工藝、質量標準大體相同，只要是各自獨立研究的成果，均允許申報；
　　２．國內已批準的新制品，如有其他單位要求申報，應在生產工藝上有重大改進，并且其質量指標需明顯地優于已批準的制品，否則不予受理；
　　３．如某生產單位采用國內已批準的新制品的生產工藝，首先需經衛生部同意，可通過技術轉讓辦法獲得該制品的新生物制品證書，然后按《新生物制品審批辦法》第五章第十五條、二十條辦理。
　　４．如某生產單位擬生產《藥品管理法》執行前批準的制品或已過保護期的新制品，經衛生部同意后，向中國藥品生物制品檢定所（以下簡稱檢定所）報送有關資料及連續生產的三批樣品，經檢定所復檢和技術審核后，報部發給生產批準文號，抄送藥審辦。

　第四條　對《新生物制品審批辦法》中有些規定不明確部分，作如下解釋：
　　１．《新生物制品審批辦法》第二條“已批準生產的制品，凡有重大的生產工藝改革亦屬本辦法管理范圍”。關于“重大的生產工藝改革”的涵義，因其情況多樣，難以明確具體規定。凡屬于此類情況者，由生產單位向檢定所報送生產工藝改革和制品檢定等有關資料，由檢定所審核提出是否需按新制品審批。
　　２．《新生物制品審批辦法》第五章第十五、二十條規定“接受技術轉讓單位可憑此證書向衛生部申請生產”。現規定接受轉讓的生產單位在申請生產文號時應向衛生部藥審辦提供以下資料：
　　（１）具備《藥品管理法》第二章所規定的條件；
　　（２）新生物制品證書付本及技術轉讓的合同書；
　　（３）接受技術轉讓后擴大試生產的技術總結及連續生產的三批中間試制產品制檢記錄和樣品，經檢定所檢定或認可。
　　３．《新生物制品審批辦法》第四章第十一條規定“凡研制一、二類制品，在菌毒種選種階段即需進行人體觀察或于小量試制后中間試制前需進行人體觀察者，必須向衛生部提出特殊申請……”，對此“特殊申請”須提供以下資料。
　　（１）進行人體觀察的特殊申請報告（包括研究的進展，申請目的，進行人體觀察依據，國內外情況）；
　　（２）新生物制品的菌毒種或小試制品的抗原性、免疫原性、毒性、安全性、有效性，初步制備方法和初步穩定性等實驗室資料及動物實驗研究數據；
　　（３）準備進行人體觀察的該制品全部原始制造及檢定記錄；
　　（４）擬進行人體觀察的實施方案；
　　（５）填寫新生物制品人體觀察申請表。一般情況下特殊申請可不必附檢定所檢定報告。但凡申報單位有專門質量檢定機構者必須有其檢定部門的檢定審查意見，否則不予受理；其他無專門檢定部門的單位，需由檢定所酌情做部分檢定或審核認可。
　　４．《新生物制品審批辦法》規定人體觀察或申請生產的申請表中均需填寫實驗室檢定審查并附檢定所檢驗報告。申請表中實驗室檢定審查一欄，凡申報單位有專門質量檢定機構者，由該檢定部門負責對新制品進行全面檢定后填寫，簽署意見，加蓋檢定專用章并附檢定所檢定報告；凡申請單位無專門質量檢定機構者，可直接送檢定所檢定，或由檢定所委托有關單位檢定，“實驗室檢定審查”一欄由檢定所負責填寫并蓋章。送檢樣品數量至少應為全檢量的３倍。
　　５．申報第四類新生物制品生產者，需填寫《體外診斷用品生產申請表》，申請時除按《新生物制品審批辦法》的附件３申報資料要求外，其中資料２應包括診斷用品的生產工藝，質量控制標準（靈敏度、特異性、假陽性、假陰性、陽性預示值等，詳見申請表及評價診斷試劑試驗的標準）與國內外同類產品比較，及其臨床或現場考核數據，并提供一定數量的制品，由檢定所或檢定所指定單位進行復核。
　　新生物制品分委員會一般僅對肝炎、出血熱、艾滋病等重要傳染病以及妊娠免疫診斷、腫瘤、血型和新發現的重要病原體的診斷用品進行審評。
　　除上述提到的診斷用品以外的一般體外免疫診斷用品按同樣要求將資料報衛生部藥審辦，經審核并由檢定所檢定連續生產的３批中間試制產品，認為該制品符合規程要求，可不經生物制品分委員會討論，由藥審辦直接報部，經衛生部審批后發給新生物制品證書或生產批準文號。

　第五條　國外生產的生物制品（包括國際組織或其他國家無償贈送），擬在我國進行人體觀察或推廣使用時，按相應規定直接報衛生部審批。中外合作研究的新制品在國內者仍按我國新生物制品程序報批。

　第六條　新生物制品審評過程中保密問題：
　　《新生物制品審批辦法》第六章附則第２２條對保密問題已作了規定，為此，凡申報新制品時不得向衛生部和藥審辦保密。為確保審評過程中申報單位的研究成果不致泄露，可將必須保密的內容（僅限于生產工藝中的關鍵技術）另寫成一份資料，注明“絕密”字樣，僅限在一定范圍內審評，并由藥審辦負責保存和保密。

　第七條　第一、二、三類制品申報人體觀察及第四類體外診斷用品申報生產時一般以書面征求意見方式進行審評，必要時再召開審評會審評。

　第八條　《新生物制品審批辦法》規定第三類制品按新藥辦理。現考慮到此類制品的生產工藝、質量檢定等要求，將這類制品改為按生物制品程序申報，其中臨床研究部份按本補充規定“關于第三類新生物制品臨床研究的技術要求”執行。在衛生部臨床基地或衛生部認可的單位進行臨床研究，正式投產后仍按（８２）衛防字第３５號文執行。但當這類制品中其生產工藝，質量控制標準及其檢測方法基本符合生化藥品者，仍按《新藥審批辦法》申報。

　第九條　凡治療用的新生物制品（包括基因工程產品）臨床研究參照本補充規定第八條執行。

　附：　　　　　　　體外診斷用品生產申請表

　　編號　　　　　　：（　　）　　　　　制申產字第　　　　　號

　　　　　　　　　　　體外診斷用品生產申請表

　　　　　　　　　　　　類別：　　　　　　類

　　　　　　　　　　　中華人民共和國衛生部制

　　　　　　　　　　　　　 研制單位填報項目

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　新制品名稱　｜　　　　　　　　　｜　　　｜　　　　　　　　　　｜
｜　　　　　　　｜　　　　　　　　　｜規　格｜　　　　　　　　　　｜
｜（附英文名稱）｜　　　　　　　　　｜　　　｜　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　組成成份　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　 制　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　 備　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　 工　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　 藝　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　 用　　　 ｜　　　　　　　　　｜　用　｜　　　　　　　　　　｜
｜　　 途　　　 ｜　　　　　　　　　｜　法　｜　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　各　　的　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　組　　規　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　成　　格　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　成　　標　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　份　　準　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　成　　控＃　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　品　　制　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　質　　標　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　量　　準　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　臨　考　項　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　床　核　目　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　及　研　及　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　現　究　結　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　場　　　論　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　穩　　驗　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　定　　項　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　性　　目　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　實　　結　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　　　論　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　注意事項　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　研制負責人　｜　　（簽字）　｜　申請單位　｜　　 （蓋章）　　 ｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－｜－－－－－－｜－－－－－－－－－｜
｜　單位地址　　｜　　　　　　　｜　申請日期　｜　　　　　　　　　｜
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　＃成品質量控制標準系指該產品的靈敏度，特異性，假陽性，假陰性，陽性預示值，陰性預示值，Ｙｏｕｄｅｎ指數，一致性（粗一致性，調整一致性）可靠性（重復性變異系數）。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　　　　　　　　　　 實　驗　室　檢　定　審　查　　　　　　　　 ｜
｜　　　　　　　　（附中國藥品生物制品檢定所檢驗報告）　　　　　　｜
｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜檢驗人｜　　　　（簽名）｜檢驗單位｜　　　　　（蓋章）　　　　　｜
｜－－－｜－－－－－－－－｜－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－｜
｜負責人｜　　　　　　　　｜日　　期｜　　　　　　　　　　　　　　｜
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　　　　　　　衛生部藥品審評委員會生物制品分委員會意見

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　生物制品分委會　｜　　　　　　　　　　　｜　　　　｜　　　　　｜
｜　　　　　　　　　｜　　　　　　　　　　　｜日　　期｜　　　　　｜
｜　　主　　　任　　｜　　　　（簽名）　　　｜　　　　｜　　　　　｜
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　附：　　　　　　　　 評價診斷試劑試驗的標準

　　評價診斷試劑試驗標準應包括兩方面：真實性（Ｖａｌｉｄｉｔｙ）和可靠性（ｒｅｌｉａｂｌｉｔｙ）。
　　１．真實性（Ｖａｌｉｄｉｔｙ）：真實性指測量值與實際值符合的程度。（診斷試驗應能提供哪些人確實有病（真陽性）和哪些人確實無病（真陰性）的指標，這是試驗的真實性）。評價真實性的兩個指標：靈敏度（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及特異度（Ｓｐｅｃｉｆｉｔｙ）。（在考核一種試驗標準時，通常用同一試驗方法分別對一組已知有病（真陽性）和另一組已知無病（真陰性）的人進行檢查，然后比較二者的結果而確定這兩個指標）。
　　靈敏度是試驗檢出有病（即陽性）的人占病人總數的比例，即真陽性率。特異度指試驗檢出無病（即陰性）的人占無病者總數的比例，即真陰性率。

　　表　　　　　　　 評價一個試驗真實性的資料歸納表

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　試　驗　　　有病（真陽性）　　　無病（真陰性）　　　　合　　計
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　陽　性　　　　　Ａ　　　　　　　　　Ｂ　　　　　　　　Ａ＋Ｂ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　陰　性　　　　　Ｃ　　　　　　　　　Ｄ　　　　　　　　Ｃ＋Ｄ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　總　數　　　　Ａ＋Ｃ　　　　　　　Ｂ＋Ｄ　　　　　Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｄ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　用下列公式表示：
　　　　　　　　　　　　　Ａ
　　靈敏度（真陽性率）＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　Ａ＋Ｃ
　　　　　　　　　　　　　Ｄ
　　特異度（真陰性率）＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　Ｂ＋Ｄ
　　　　　　　　Ｂ
　　假陽性率＝－－－×１００％
　　　　　　　Ｂ＋Ｄ
　　　　　　　　Ｂ
　　假陰性率＝－－－×１００％
　　　　　　　Ｂ＋Ｄ
　　除上述指標外，還可計算下列幾種指標：
　　１）粗一致性（Ｃｒｕｄｅ　ａｇｒｅｅｍｅｎｔ）
　　　　　Ａ＋Ｄ
　　＝－－－－－－－×１００％
　　　Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｄ
　　２）調整一致性（ａｄｊｕｓｔｅｄ　ａｇｒｅｅｍｅｎｔ）
　　　１　　Ａ　　　Ａ　　　Ｄ　　　Ｄ
　　＝－（－－－＋－－－＋－－－＋－－－）×１００％
　　　４　Ａ＋Ｂ　Ａ＋Ｃ　Ｃ＋Ｄ　Ｂ＋Ｄ
　　以上兩個指標均說明診斷試驗陽性與陰性結果均正確的百分比，亦反映試驗的真實性。
　　３）約登指數（ｙｏｕｄｅｎ′ｓ　ｉｎｄｅｘ）
　　　　Ａ　　　Ｂ
　　＝－－－＋－－－－１
　　　Ａ＋Ｃ　Ｂ＋Ｄ
　　約登指數是將靈敏度與特異度之和減１，指數可從０～１。約登指數愈大，其真實性亦愈大。
　　２．可靠性（ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ）：可靠性是指試驗在相同條件下重復試驗獲得相同結果的穩定程度。如試驗結果為均數，可用變異系數（ｃｏｅｆｆｉｃｅｎｔ　ｏｆ　Ｖａｒｉａｔｉｏｎ）表示。公式為
　　　　　　Ｓ　　　　　　　　　　　　　　　　＿
　　ＣＶ＝－－－×１００％。　　　Ｓ為標準差，Ｘ為平均值
　　　　　　－
　　　　　　Ｘ
　　３．預示值（ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ）：預示值是說明試驗的診斷價值。試驗陽性的預示值是指試驗陽性者中患病者（真陽性）的可能性；試驗陰性的預示值是指試驗陰性者中為非病人（真陰性）的可能性。可用下列公式表示：
　　　　　　　　　　　　　　Ａ
　　　　陽性試驗的預示值＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　　Ａ＋Ｂ
　　　　　　　　　　　　　　Ｄ
　　　　陰性試驗的預示值＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　　Ｃ＋Ｄ
　　４．試驗可檢出抗原或抗體的最低濃度及直線回歸。
　　如有被檢抗原或抗體的標準品，應列出診斷試驗可檢出抗原或抗體最低濃度，如１ｎｇ／ｍｌ或ｍＩｕ／ｍｌ等，同時對不同抗原或抗體濃度進行檢測，繪制直線回歸圖并計算回歸系數。例如用單向環狀免疫擴散法測得ＩｇＧ濃度與瓊脂免疫板上沉淀環直徑的數據見下表。

　　表　　　 ＩｇＧ濃度與沉淀環直徑

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　ＩｇＧ濃度　　　　　　沉淀環直徑
　　　Ｘ（Ｉｕ／ｍｌ）　　　　ｙ（ｍｍ）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　　　１　　　　　　　　４．００
　　　　　　２　　　　　　　　５．５
　　　　　　３　　　　　　　　６．２
　　　　　　４　　　　　　　　７．７
　　　　　　５　　　　　　　　８．５
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　　圖（略）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩｇＧ濃度（Ｉａ／ｍｌ）
　　ＩｇＧ濃度與沉淀環直徑的散點圖
　　直線回歸方程的一般表達式為
　　　＾
　　　ｙ＝ａ＋ｂＸ
　　具體計算方法請參考“衛生統計學”（楊樹勤　主編，人民衛生出版社，１９８６年）第１０３頁。

　附：　　　　　 第三類新生物制品臨床研究的技術要求

　　第三類新生物制品是指人血液制品及由人和動物血液或組織等加工制成的免疫制劑。該類新制品在使用上雖然比較安全，但由于人的血液及組織，經過物理化學方法處理后，其原態可能有較大的變化；另外人血和組織本身也可能攜帶一些目前尚無法檢測的病原，因此在制訂臨床研究計劃及試驗時應注意這方面可能帶來的危險性。
　　新制品的臨床研究包括臨床試驗和臨床驗證。我國創制或國外未批準生產，僅有文獻報導的人血液制品、人和動物血液或組織加工的免疫制劑需進行臨床試驗；其他第三類新制品則進行臨床驗證。
　　臨床試驗
　　新制品的臨床試驗分三期進行：
　　Ⅰ期臨床試驗，是在人體上進行新制品研究的起始期。
　　Ⅱ期臨床試驗，即對照治療試驗期及擴大的對照治療試驗期。
　　Ⅲ期臨床試驗，即新制品試產后的安全性考察期。

　一、Ⅰ期臨床試驗：
　　此期應根據需要與條件的可能逐步予以要求。
　　（一）目的意義：研究人對新制品的耐受程度并通過研究提出新制品安全有效的給藥方案。
　　（二）Ⅰ期臨床試驗的設計：必須由有經驗的臨床醫生及研制人員根據實驗室結果進行周密的試驗設計和觀察，并在有必要的設備條件下進行這一期試驗。
　　（三）受試者：選擇適宜的病人，以自愿為原則，男女數量最好相等，例數可在１０至３０例，懷孕婦女和兒童（除非婦產科或兒科方面的特殊需要）不作為受試者。
　　必需自始至終對受試者的安全與健康負責，必須準備好應付意外的急救措施，對用新制品后出現的不良反應要給予有效的治療。
　　（四）初試劑量的確定：確定新制品的初試劑量必須十分慎重，以保證安全為原則。應由臨床和研制人員根據已進行的動物試驗數據共同討論估計出一個預測劑量，然后以該預測劑量的分數量（一般不超過預測劑量的十分之一）作為人用的起始劑量，并應事先規定耐受性試驗的最大劑量，一般以臨床應用該類新制品單次最大劑量為限。從起始量至最大量之間用幾個劑量級別，需視新制品的安全范圍大小，根據需要而定。在達到最大劑量仍無毒副反應一般即可終止試驗。如在劑量遞增過程中出現了某種不良反應，雖未達到規定的最大劑量，亦應終止試驗。耐受性試驗時，每名受試者只能接受１個劑量的試驗，不得對同一受試者進行劑量遞增與累積耐受性試驗，以確保受試者安全。對有明顯藥理活性的新制品，起始劑量還應更小。
　　（五）給藥途徑：根據新制品的藥理及用藥目的選擇給藥途徑。為安全起見，無論采用何種給藥途徑，均須準備好相應的搶救措施。
　　（六）藥代動力學研究：應創造條件盡量采用靈敏的檢測技術測定新制品的濃度，以研究單劑給藥的藥代動力學。藥代動力學研究對于指導臨床安全有效的使用制品具有特殊重要意義。
　　（七）結果的觀察和記錄：使用制品后必須仔細觀察各項效應并作好詳細記錄，盡量采用靈敏的及性能良好穩定的實驗儀器，由技術熟練的實驗人員操作，以便得到可靠結果。
　　各項實驗結果均應進行統計學處理。必須有完整詳細的實驗記錄和寫出正式書面報告。

　二、Ⅱ期臨床試驗
　　此期是新制品臨床評價最重要的一期，應嚴格要求，可分兩個階段進行。
　　第一階段：
　　（一）目的意義：在有對照組的條件下詳細考察新制品的療效、適應癥和不良反應。
　　（二）試驗設計：必須由有經驗的臨床醫生和研制人員共同擬訂周密細致的治療試驗計劃。計劃中應包括：病例選擇標準，對照組的設置，各項檢查指標，劑量與療程以及使用方法，療效標準和統計處理方法等。
　　（三）病例選擇：確定病例選擇的標準及試驗過程中排出病例的標準，受試病例必須有明確的臨床診斷和必要的化驗檢查及其他檢查結果。一般應采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足試驗設計中規定的各項要求，選擇一個條件較好的醫院進行。
　　（四）對照組：在本階段臨床試驗中必須十分強調設對照組的重要性，取得病人的密切合作。對照組病人在數量上以及病情輕重程度上都應與受試的新制品組近似。要作到隨機分組。由于病人和醫生的主觀精神因素都可能對制品療效的判斷產生不小影響，因此，為了能有效地排除病人和醫生對制品的主觀偏見，盡量采用雙盲法進行臨床觀察。這就要求對照制品的外形與受試新制品完全一樣，使病人或進行具體觀察療效的醫生無法區分，只是在結束試驗時才揭曉進行統計學分析。對照組有兩種：已知制品對照組和安慰劑對照組。已知制品采用常用的有效治療用制品。使用安慰劑對照和雙盲法試驗是為了排除非制品本身的治療效應。但采用安慰劑對照必須十分慎重，以對病人不造成損害為前提，通常只用于慢性輕癥患者，急重病人不允許采用，而應選用已知有效制品為對照。
　　（五）劑量與療程：新制品的劑量可根據Ⅰ期臨床試驗結果而定，一般都是采用一種固定劑量。如需多次給藥，可根據其血漿半衰期來確定給藥間隔時間。治療療程長短視病情而定，急性疾病使用數日至１到２周，慢性疾病使用數周至數月不等。
　　（六）藥代動力學研究：有可能時，由有經驗的臨床醫生與研制人員密切合作進行藥代動力學研究，觀察體液中制品濃度與療效及毒性關系。
　　（七）結果觀察和記錄：在制品使用期間應詳細觀察和記錄各項指標，定期作化驗檢查及其他檢查，采用靈敏的儀器并由技術熟練的實驗人員進行操縱。此外，還應密切注意是否出現一些未意料到的不良反應，對此應做好搶救和記錄，并不斷追蹤觀察。
　　（八）療效判斷：一般分四級，痊愈，顯效，有效，無效。各級的判斷標準應根據不同病種具體制訂。
　　第二階段：
　　這是第一階段的延續，目的是在較大范圍內對新制品進行評價。要求在第一階段基礎上除增加臨床試驗的病例數之外，還應擴大臨床試驗單位使之不少于３個。對此階段的各項要求與第一階段基本相似，但一般不要求雙盲法。
　　Ⅱ期臨床試驗所需病例數：為證明新制品的療效所需的Ⅱ期臨床試驗的病例數（一般應不少于２００例，其主要病種不少于１００例）。應嚴格按照統計學要求，不得隨意剔除受試病例。必須另設對照組，其病例數根據專業和統計學要求而定。特殊病種及其他特殊情況所需病例數可視情況而定。
　　為了獲得新制品安全性的初步概念，對那些可能在臨床上長期使用的新制品，在Ⅱ期臨床試驗中，應積累使用半年至一年的適量病例。
　　Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗的總結：臨床醫院將Ⅱ期臨床試驗的所有結果進行統計學處理和評價，并做出相應的結論，與Ⅰ期結果一起，寫出正式的新制品臨床試驗總結。

　三、Ⅲ期臨床試驗
　　新制品得到衛生部門批準試產之后，即應進行第Ⅲ期臨床試驗，目的是對該新制品進行社會性考察與評價，重點了解長期使用后出現的不良反應以及繼續考察新制品的療效。
　　臨床驗證
　　目的意義：主要考察新制品療效和毒副反應，與原用制品對照組進行對比驗證。在原制品無法解決時，亦可與同療效的制品進行對比。
　　驗證設計：必須由有經驗的臨床醫生擬訂驗證計劃，計劃中應包括：病例選擇標準，對照組設置要求，各項檢查指標，劑量與療程以及使用方法，療效標準和統計處理方法等。
　　病例選擇：應選擇合適的病人，有明確的臨床診斷和必要的化驗檢查及其他檢查結果。一般應采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足驗證設計中所規定的各項要求。所需病例數一般應不少于５０例（其主要病種不少于３０例）或視情況而定。必須另設對照組，其病例數根據專業及統計學要求而定。
　　　　　　　　　　　 新制品須報送的臨床研究資料

　一、臨床試驗資料應包括：
　　（一）Ⅰ期臨床試驗的全部正式實驗記錄及正式書面報告（包括試驗例數，受試者的性別和年齡，所確定的單次劑量和使用途徑，所觀察到的各項藥理效應包括不良反應，藥代動力學的實驗結果的統計學處理）。
　　（二）Ⅱ期臨床試驗的全部正式記錄及正式書面報告（包括病種，病情輕重程度的分析，病例數，病人的性別和年齡，對照組的類別，采用何種標準治療制品作對照，是否采用雙盲法，使用方法和劑量，療程，使用期間的各種效應包括不良反應，各種檢查指標，藥代動力學的實驗結果，統計學處理，療效的判斷，新制品使用說明書等）。
　　（三）Ⅲ期臨床試驗的書面報告（包括新制品在試用期的各種不良反應的結果整理分析及療效分析）。

　二、臨床驗證資料應包括：
　　全部正式記錄及正式書面報告（包括驗證例數，病人的性別和年齡，病種，病情輕重程度的分析，使用方法和劑量，療程，使用期間的各種效應包括不良反應，各項檢查指標，統計學處理，療效的判斷，新制品使用說明書等）。

　　　　　　　　　　　　 臨床研究中需注意的問題

　　（一）在對新制品進行臨床研究期間，不應同時對受試者使用其他藥品。但受試病人因病情嚴重使用其他藥品者例外。
　　（二）在對新制品進行臨床研究期間，如發現嚴重的毒副反應需要考慮中斷試驗；如出現死亡病例，應及時報告衛生部。